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肿瘤疾病和心血管疾病是威胁健康与生命的两大主要原因,但是这两个疾病研究领域的交叉合作还没有引起临床上的重视。乳腺癌是影响全球女性的最常见癌症,大多数女性都接受了抗肿瘤药物的治疗。不幸的是,肿瘤治疗药物大都会引起心脏毒性,在某些情况下可能会危及生命。目前心脏毒性成为肿瘤治疗过程中最大的阻力与隐患。因此,本实验探索了青蒿素在乳腺肿瘤复合心肌缺血病理情况下的影响及作用机制,试验建立裸鼠移植犬乳腺肿瘤复合心肌缺血模型,研究探讨青蒿素对这两种疾病复合时的影响与机制。取生长状态相同的处于对数生长期的犬乳腺肿瘤细胞株,为20只试验裸鼠依次注射浓度为1×10~7个/ml的细胞悬液0.2ml。将裸鼠模型随机分为5组,每组4只,从接种肿瘤第2d开始采取灌胃方式给予青蒿素,浓度为高剂量组:200mg/kg,中剂量组:100mg/kg,低剂量组:50mg/kg,给药剂量均为0.1ml,另设一组空白对照组。模型组:饲喂0.1ml羧甲基纤维素钠(CMC)+生理盐水,连续给药21d,其间每3d记录一次裸鼠体重,7d后成瘤,每2d测量一次移植瘤体积。从第15d开始连续7d对每只鼠皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg来造心肌缺血模型,期间小鼠出现张口呼吸,行动力减弱,精神沉郁等心肌缺血表现,试验后检测血清中CK、LDH-L的含量,结果显示空白组相比其他组分含量都有升高,表明裸鼠移植犬乳腺肿瘤复合心肌缺血模型建立成功。在第22d(最后一次给药24h后)处死裸鼠,剥离移植瘤组织,采集心脏。称量瘤重计算肿瘤抑制率;称量心脏重,计算心脏与体重比;绘制长瘤后的肿瘤体积变化曲线;HE染色观察移植瘤组织和心脏病理变化;速率法检测血清中的肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH-L)的含量;荧光定量PCR法检测移植瘤组织内Sirt3/Src/Fak通路相关因子表达量的变化和心脏组织内Sirt3/Foxo3通路相关因子表达量的变化。1.裸鼠右腋下靠背部接种的犬乳腺肿瘤细胞在第7d时,都生长肉眼可见肿瘤,肿瘤大小约2mm×2mm,表明肿瘤模型建立成功,成瘤率达到了100%。2.各组肿瘤体积与肿瘤重量的结果都为:模型组>低剂量组>中剂量组>高剂量组,低中高剂量组肿瘤的抑制率依次为21.1%,47.9%,56.1%。3.移植瘤HE染色显示,相比于模型组,青蒿素治疗组核分裂相、核异型性减少,癌巢变小,炎性细胞增多,且中剂量和高剂量组更明显。心脏组织HE染色显示,相比于模型组,青蒿素治疗组心肌纤维坏死溶解、心肌细胞核溶解、细胞质深染、心肌出血以及心内膜细胞脱落减少,靠近心内膜处心室炎性细胞浸润降低,空泡化减少。4.血清学检测结果显示,裸鼠血清中CK和LDH-L两种因子的表达量,模型组>低剂量组>中剂量组>高剂量组>空白组。5.荧光定量PCR的结果显示,对于肿瘤组织,影响肿瘤组织生长相关因子Fak、Src、Sirt3的表达量,模型组>低剂量组>中剂量组>高剂量组。心脏组织影响相关因子Foxo3、Sirt3的表达量,模型组>低剂量组>中剂量组>高剂量组>空白组。结论:青蒿素在犬乳腺肿瘤细胞裸鼠移植瘤复合心肌缺血复合病理表现出显著的抗肿瘤作用与改善心肌缺血的作用,其可能通过调节Sirt3、Foxo3的mRNA表达量保护心脏,通过调节Sirt3、Src、Fak的mRNA表达量抑制肿瘤。