在中医辩证论治中,肾虚证是老年痴呆最常见的证型。研究肾虚型老年痴呆动物模型对老年痴呆的中医治疗及抗痴呆中药新药的研究具有重要意义。本研究旨在建立一种肾虚型老年痴呆动物模型,为抗痴呆中药新药的研究提供新的方法。第一部分,主要探讨糖皮质激素造成肾虚证的最佳剂量及给药时间。采用KM种小鼠,分别给予皮下注射生理盐水、低剂量(7.5mg/kg体重)氢化可的松、中剂量(15mg/kg体重)氢化可的松和高剂量(30mg/kg体重)氢化可的松,给药期间每日测动物体重并观察动物一般状态。分别在给药的第10天、第20天、第30天、第40天、第50天,取出其中的每组动物中的一些进行自主活动、水迷宫、胸腺和脾指数、ConA转化率和LPS转化率检测,以观察不同给药剂量的动物在不同时间点的变化。结果表明,中剂量(15mg/kg)给药30天后,动物的状态较符合肾虚证的表现。因此在下一步的研究中采用皮下注射氢化可的松15mg/kg体重,注射30天来造成肾虚证模型。第二部分,主要探讨肾虚型老年痴呆复合模型的造模方法。采用KM种小鼠,随机分为两批,每批分别分为五组：对照组：每日皮下注射生理盐水,第20天侧脑室注射无菌生理盐水；糖皮质激素组(T组)：每日皮下注射氢化可的松注射液15mg/kg,第20天侧脑室注射无菌生理盐水；Aβ高剂量组(A组)：每日皮下注射生理盐水,第20天侧脑室注射Aβ25-35 6μg(3μl);糖皮质激素+Aβ低剂量组(T+低A组)：每日皮下注射氢化可的松注射液15mg/kg,第20天侧脑室注射Aβ25-353μg(3μl);糖皮质激素+Aβ高剂量组(T+高A组)：每日皮下注射氢化可的松注射液15mg/kg,第20天侧脑室注射Aβ25-35 6μg(3μl)。第1批动物在侧脑室注射10天后进行行为学检测,第2批动物在侧脑室注射20天后进行行为学检测,行为学检测完毕后进行免疫学、血清皮质酮及脑组织病理学检测。实验结果表明,皮下注射氢化可的松15mg/kg体重,20天后侧脑室注射Aβ25-35 6μg/只,侧脑室注射10天和20天后动物均出现肾虚证和学习记忆障碍,均可以造成肾虚型痴呆模型。第三部分,在第二部分已初步确定肾虚型老年痴呆的造模方法,本批实验主要用六味地黄丸和塞络通对所造的模型进行方药反证。给予小鼠皮下注射氢化可的松注射液15mg/kg体重,20天后侧脑室注射Aβ25-35 6μg/只,第21天起分别灌胃六味地黄丸和塞络通,灌胃10天后进行行为学、免疫学及脑组织病理学测试。实验结果表明,补肾药六味地黄丸可改善模型动物的自主活动下降、免疫指标下降、体力下降及学习记忆障碍；而塞络通仅能改善学习记忆障碍,可轻微改善动物的体力下降。通过以上研究可初步得出以下结论1、皮下注射氢化可的松15mg/kg体重,注射30天是造成肾虚证小鼠模型的最佳方法。2、皮下注射氢化可的松15mg/kg体重复合侧脑室注射Aβ25-35 6μg/只,在侧脑室注射后10天和20天时均可造成肾虚型老年痴呆小鼠模型。3、补肾药六味地黄丸可改善模型动物的自主活动下降、免疫指标下降、血清皮质酮变化、体力下降及学习记忆障碍；而塞络通仅能改善学习记忆障碍,可轻微改善动物的体力下降,进一步反证出该模型确属肾虚型痴呆模型。