目的:探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂Simvastatin及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan对糖尿病鼠肾nephrin基因表达的影响。 方法:选用成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、STZ注射2周组及4周组、DM4组及8周组、Losartan4周组及8周组、Simvastatin4周组及8周组,以STZ诱导DM,分别以Losartan及Simvastatin灌胃。不同病程取标本以放免法测定尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β2-MG排泄率,测定血浆胆固醇浓度,免疫组化及荧光定量RT-PCR法定性及定量测定肾脏nephrin mRNA的表达。统计学处理采用单因数方差分析及相关分析。 结果:DM非治疗组UAE及β2-MG排泄率高于对照组(p<0.01),而Losartan治疗组和Simvastatin治疗组则明显低于DM8周非治疗组(p<0.01);STZ注射后4周nephrin mRNA的表达量较对照组明显升高,且达对照组的两倍,而所有DM非治疗组nephrin mRNA的表达量则明显低于对照组、STZ注射后4周组及Losartan8周组,其中DM8周非治疗组的表达量也较Simvastatin治疗组明显减少,Losartan8周组nephrin的表达量高于Losartan4周组(p<0.01),而Simvastatin4周与8周组间没有差别。 结论:(1)DM大鼠UAE及尿β2—MG排泄率均明显升高,Simvastatin及Losartan均可减少DM大鼠的UAE及尿β2—MG排泄率;(2)注射STZ4周后,DM鼠肾nephrin mRNA表达上调50%,然而,随着高血糖状态时间的延长,表达量开始明显下降;(3)Simvastatin及Losartan均可阻断DM鼠肾nephrin mRNA表达的下调。