【摘 要】
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银屑病是一种主要由T细胞介导的慢性炎症性疾病,以角质形成细胞异常增生的皮肤病理表现为主,其最大的挑战是停止治疗后容易在原有皮损处复发。目前认为IL-17/IL-23轴介导的免疫炎症反应是诱发银屑病病理表型的关键;银屑病复发的免疫机制也主要聚焦在具有免疫记忆功能的T细胞亚群。然而当前对银屑病皮损中T细胞的系统认识仍然比较模糊。为此,本研究基于单细胞测序技术对银屑病复发患者不同皮损阶段的T细胞亚群的异
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银屑病是一种主要由T细胞介导的慢性炎症性疾病,以角质形成细胞异常增生的皮肤病理表现为主,其最大的挑战是停止治疗后容易在原有皮损处复发。目前认为IL-17/IL-23轴介导的免疫炎症反应是诱发银屑病病理表型的关键;银屑病复发的免疫机制也主要聚焦在具有免疫记忆功能的T细胞亚群。然而当前对银屑病皮损中T细胞的系统认识仍然比较模糊。为此,本研究基于单细胞测序技术对银屑病复发患者不同皮损阶段的T细胞亚群的异质性进行研究,以期为银屑病复发机制的研究提供线索。实验方法:1.确定纳入标准,收集4位寻常型银屑病患者的复发皮损组织、皮损旁红斑消退伴色素沉着的恢复期组织、外观正常的皮肤组织标本。2.将标本分别制备单细胞悬液,经质量控制、微流控技术的单细胞标记、c DNA扩增、测序文库构建、高通量测序等过程得到测序数据。3.测序数据经数据质控和均一化后,通过对标签信息和测序信息统计,结合数据数据库对细胞进行聚类、鉴定;对T细胞进行再聚类、初步鉴定、差异分析。结果与结论:本研究展示了各T细胞亚群的异质性以及在不同临床皮损状态下的可塑性。1.T细胞再聚类出的5个亚群自身存在一定的异质性,其大部分表达组织驻留表型CD69。2.IL17A/F高表达的T0亚群在外观正常的皮肤组织中完全不存在;其数量在复发皮损到恢复期皮损的转变中变化不明显,但IL17A转录水平降低,IL17F仍然居高。3.FOXP3高表达的T1细胞亚群与T0一起领占于恢复期皮损中,其在复发皮损中数量和脂质调动能力都较恢复期皮损中低。4.具有组织驻留记忆性T细胞表型为主的T2亚群在恢复期数量增加,趋向安静;在复发期皮损中效应激活表型更明显。5.T3亚群在不同皮损状态下细胞毒性功能稳定,但在恢复期皮损中数量减少、抗原提呈和记忆激活功能下降。其中观察到非常规的部分CD8+γδT细胞。6.T4亚群是一群外泌体相关、氧化磷酸化基因高表达且稳定的群体。
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