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目的探讨冠心病的主要环境影响因素,筛选及验证冠心病病例组与对照组外周血差异表达的circRNA、miRNA及mRNA,构建冠心病相关的circRNA-miRNA-mRNA竞争内源性RNA网络,研究外周血circRNA、miRNA表达水平对诊断冠心病患病的价值,构建冠心病患病表观遗传风险得分,分析表观遗传风险得分与环境影响因素对冠心病的影响及其之间潜在的交互作用。方法(1)采用以医院为基础的病例-对照研究设计,于2016年10月至2018年6月,在福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院和福建省人民医院按照严格的纳入标准和排除标准收集冠心病病例739例、健康对照1877例,对研究对象进行问卷调查、体格检测及实验室检测等,收集其一般人口学特征、个体行为因素、生理指标、社会心理因素、疾病史及家族史等资料。采用多因素logistic回归模型探讨冠心病患病的主要环境影响因素。(2)采用高通量基因芯片技术筛选冠心病相关的circRNA、miRNA及mRNA,通过生物信息学分析构建circRNA-miRNA-mRNA竞争内源性RNA网络,并通过q RT-PCR验证差异表达的circRNA、miRNA及mRNA。采用多因素logistic回归模型探讨circRNA、miRNA是否为冠心病患病的独立危险因素。采用ROC曲线评价各指标对诊断冠心病患病的价值。应用叉生分析法、logistic回归模型进行环境因素与表观遗传因素的联合作用分析。结果(1)与轻强度职业体力活动者相比,中强度职业活动和重强度职业体力活动者患冠心病风险较低(OR=0.715,95%CI:0.5860.872和OR=0.678,95%CI:0.5330.862);饮食清淡者患冠心病风险较低(OR=0.754,95%CI:0.6290.905);近期遭遇重大生活事件、有冠心病家族史、高血压、高脂血症、糖尿病患冠心病风险增加。(2)circRNA、miRNA及mRNA在冠心病病例组与对照组间存在差异表达,circ0001946-mi R-7-5p-PARP1/RAF1之间两两存在着正/负表达关系。(3)circ0008507、circ0001946、circ0000284在冠心病病例组外周血中表达水平上调,mi R-153-3p、mi R-7-5p、mi R-379-5p在冠心病病例组外周血中表达水平下调。(4)circ0008507、circ0001946、circ0000284和mi R-7-5p具有较好的诊断诊断冠心病患病价值,联合上述指标ROC曲线的AUC为0.893(95%CI:0.8540.932),且诊断准确性高于单个指标。(5)表观遗传风险得分高且非饮食清淡者患冠心病的风险明显升高。结论(1)重、中强度职业体力活动、饮食清淡是冠心病的保护因素,近期遭遇重大生活事件、冠心病家族史、高血压、高脂血症、糖尿病是冠心病的危险因素。(2)circ0001946可能作为ceRNA通过circ0001946-mi R-7-5p-PARP1/RAF1调控轴在冠心病发生发展中起着重要作用。(3)circ0008507、circ0001946、circ0000284高表达是冠心病患病的独立危险因素,mi R-153-3p、miR-7-5p、miR-379-5p高表达是冠心病患病的独立保护因素。(4)circ0008507、circ0001946、circ0000284和miR-7-5p具有较好的诊断诊断冠心病患病价值,其指标联合诊断准确性高于单个指标。(5)表观遗传风险得分与饮食清淡在冠心病患病中存着联合作用。