Hdac6过表达延长小鼠生殖年龄

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在女性中生殖衰老主要由卵巢衰老所引起,而卵巢衰老最主要表现为卵泡卵子数量和质量的急剧下降。男性虽然拥有能够自我更新和分化潜能的精原干细胞,但随着衰老的发生精原干细胞的质量和数量也会因此而锐减。延缓生殖衰老对于人类生殖健康乃至人类社会都具有重要意义。组蛋白去乙酰化酶Hdac6主要作用于?-tubulin去乙酰化。前期研究表明,在 ES细胞乃至小鼠中过表达Hdac6能提高抵抗病毒侵染的能力。在本研究中我们发现,过表达Hdac6可以延缓小鼠生殖衰老。  本论文首先着眼于Hdac6过表达在ES细胞中的作用,其次通过对自然衰老的 Hdac6过表达小鼠作为研究模型进行雌、雄鼠生殖衰老检测。其中检测指标有产仔量、卵巢内各级卵子数量、曲细精管生殖细胞、凋亡细胞数量、相关基因表达、卵巢、睾丸及尾尖组织端粒长度等。结果表明,Hdac6过表达能明显减少ES细胞DNA损伤、延长ES细胞端粒长度。在组织水平上,Hdac6过表达还能明显提高雌鼠产仔量和卵泡数量,提高雄鼠睾丸曲细精管内生殖细胞、精原干细胞、减数分裂细胞数量,减少曲细精管内凋亡细胞数并延长卵巢、睾丸及尾尖端粒长度。综上所述,Hdac6过表达具有延缓小鼠生殖衰老的作用,这可能与其端粒长度维持有关,但有关机制有待于进一步探索。如果 Hdac6过表达也能延长人的细胞端粒,开发针对Hdac6的靶向小分子药物或许对于抗生殖衰老、甚至一般衰老有积极意义。
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