达菲是目前为止最有效的治疗流感的药物,且被广泛地应用于流感的治疗和预防。本文综述了国内外以手型试剂为原料的合成达菲方法。同时也简单介绍了我们研究小组之前的在达菲合成路线中的一些成果和缺陷。为了使我们的达菲合成路线更适用于工业化生产,我们小组又开发了两条全新的无叠氮合成达菲的路线。这两条无叠氮合成路线以用莽草酸为原料,利用它的烯丙位的高活性,进行化学选择性和区域选择性地引入各种基团,进而合成得到手性药物达菲。(1)合成路线一：这条路线以Roche公司合成路线中的环氧中间体Ⅲ-6为起始原料。它最大特点是使用BF3·OEt2催化乙腈对环氧化合物Ⅲ-6进行高区域选择性开环引入乙酰氨基,以及用双烯丙基胺对氮丙啶化合物进行高区域选择性开环引入氨基。这使该路线在避免使用叠氮钠的情况下,成功地引入含氮官能团,也彻底解决了因使用三苯基磷还原叠氮中间体而引起的后处理难的问题。该路线除去Roche公司用原料莽草酸合成环氧中间体Ⅲ-6的5步之外,还需要经过5步反应,以产率65%的总收率得到达菲。(2)合成路线二：这条路线最大的特点是利用莽草酸烯丙位的活性进行高区域选择性氯代得到化合物Ⅲ-27,以及形成环氧化合物Ⅲ-28。然后利用烯丙基胺对环氧化合物进行高区域性开环引入含氮官能团。该路线在没有使用叠氮钠的情况下,以11步48%的总收率得到达菲。它是一条高收率的无叠氮合成路线。