本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分:Mfn2基因表达与动脉粥样硬化斑块形成　　目的：　　通过比较C57/BL小鼠与apoE基因敲除小鼠主动脉斑块组织中Mfn2蛋白表达水平差异；比较动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化的人主动脉和冠状动脉中Mfn2蛋白表达水平差异，探讨Mfn2蛋白表达与动脉粥样硬化形成的相关性。　　方法：　　通过高脂饲料喂养apoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化模型。apoE基因敲除小鼠和C57/BL小鼠麻醉后心脏取血处死，取主动脉组织行油红O染色观察动脉粥样硬化斑块，图像软件分析油红染色阳性面积，免疫荧光染色分析Mfn2蛋白表达，western blot分析血管组织中Mfn2蛋白表达水平。　　分别取非心源性原因死亡患者和因冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉和主动脉组织，免疫荧光染色分析Mfn2蛋白表达，western blot分析血管组织中Mfn2蛋白表达水平，实时定量PCR分析血管组织中Mfn2 mRNA表达水平。　　结果：　　与C57/BL小鼠相比，apoE基因敲除小鼠主动脉斑块组织中Mfn2蛋白表达水平明显减少；与无动脉粥样硬化的人主动脉和冠状动脉相比，CD68阳性巨噬细胞增多的冠心病患者冠状动脉和主动脉粥样斑块组织中，Mfn2蛋白和mRNA表达水平明显减少。　　结论：　　与健康小鼠主动脉组织相比，动脉粥样硬化小鼠的斑块组织中Mfn2低表达；与无动脉粥样硬化的人主动脉和冠状动脉相比，冠心病患者血管的斑块组织中Mfn2低表达，证实Mfn2蛋白表达与动脉粥样硬化斑块形成负相关，其可能与巨噬细胞源性泡沫细胞的形成有关。　　第二部分:Mfn2基因对泡沫细胞脂质沉积的影响及其机制研究　　目的：　　研究携带Mfn2基因的腺病毒（adv-Mfn2）干预对泡沫细胞形成的影响，及其对胆固醇转运蛋白的影响及其机制，探讨Mfn2基因抗泡沫细胞形成的分子机制。　　方法：　　氧化低密度脂蛋白（oxLDL）诱导巨噬细胞构建泡沫细胞模型，不同滴度adv-Mfn2感染巨噬细胞24和48小时后，通过油红染色观察泡沫细胞内脂质沉积的形态学改变，通过胆固醇检测试剂盒分析细胞内胆固醇和胆固醇酯含量。以adv-lacZ为对照，观察不同滴度adv-Mfn2对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇转运蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的影响；与罗格列酮或GW9662共刺激下，Western blot和实时定量PCR检测胆固醇转运蛋白及mRNA表达变化；进一步应用PD98059或SB203580干预泡沫细胞后，Western blot和实时定量PCR检测PPARγ磷酸化水平及胆固醇转运子ABCA1和SR-BI mRNA水平变化。　　结果：　　过表达Mfn2降低巨噬细胞源性泡沫细胞内脂质沉积和细胞内胆固醇含量及胆固醇酯/总胆固醇比值，而adv-siRNA逆转此作用；与adv-lacZ相比，adv-Mfn2促进巨噬细胞源性泡沫细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其下游的胆固醇转运蛋白ABCA1、ABCG1和SR-BI的表达，而减少胆固醇摄入受体CD36的表达。罗格列酮和GW9662分别促进和抑制Mfn2基因过表达对胆固醇外排蛋白ABCA1、ABCG1和SR-BI的表达；应用PD98059或 SB203580干预泡沫细胞后，部分抵消adv-siRNA对PPARγ磷酸化的促进作用及对胆固醇转运蛋白mRNA的降低作用。　　结论：　　Mfn2过表达，通过抑制MAPK通路磷酸化，促进PPARγ蛋白表达及抑制其磷酸化失活，从而促进其下游的胆固醇转运蛋白ABCA1、ABCG1和SR-BI的表达，降低巨噬细胞源性泡沫细胞的脂质沉积。此部分研究Mfn2介导的胆固醇外转运蛋白表达增多及其机制，为Mfn2基因参与动脉粥样硬化进程提供重要的实验依据。