淀粉样变,被认为是许多蛋白构象病的根源。阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)和Ⅱ型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是两种常见的蛋白质构象病。淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)和人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide,h IAPP)发生的淀粉样变是造成AD和T2DM的主要缘由。在AD患者大脑内,存在许多不同长度的Aβ,N端截短肽Aβ11-40/42是含量较多的一种,且位于老年斑的核心区域,在AD的发病中可能起着重要作用,但目前关于Aβ11-40/42的研究还比较少。另外,h IAPP能穿透血脑屏障,与Aβ共聚集。目前关于Aβ与其截短肽以及Aβ与h IAPP的相互作用研究主要是在溶液环境中进行的,观察它们在固体表面上相互作用的研究尚未见报道。为了确定Aβ11-40对全长Aβ40的影响,进一步阐释其在AD发病过程中的作用,本研究首先采用Th T荧光法、原子力显微镜、圆二色谱、石英晶体微天平和细胞实验等实验手段,研究了溶液中和固体表面上Aβ40和Aβ11-40的成核和交叉成核作用。结果表明,Aβ40和Aβ11-40种子不仅可以促进同源单体聚集,而且可以通过交叉成核促进异源单体聚集。但是,两种种子成核的效率和特征有显著差异。与Aβ11-40种子相比,Aβ40种子对两种Aβ单体的聚集具有更强的加速作用,并诱导Aβ40和Aβ11-40聚集体发生相似的结构变化,形成富含β-折叠的纤维聚集体。固定化的Aβ40种子结合Aβ11-40单体后,能更快地诱导其转化和聚集,并形成与Aβ40结构相似的聚集体。Aβ11-40聚集体比Aβ40聚集体的毒性更高,并且Aβ11-40种子诱导生成的Aβ40聚集体细胞毒性升高。另外,利用石英晶体微天平分析了Aβ40和h IAPP在固体表面上的成核与交叉成核作用。结果表明,在固体表面上,Aβ40和h IAPP在同源种子上的结合速率高于在异源种子上的结合速率。Aβ40在固定化Aβ40和h IAPP种子表面上发生了相似的结构变化。此外,Aβ40和h IAPP单体能够发生共聚,当二者的比例为1:1时,聚集和延伸的速度最快。本研究证明了异源种子对淀粉样蛋白聚集的过程、聚集体的结构形貌和毒性有重要影响,为揭示AD的发病机理、AD与T2DM的联系提供了依据。