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肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征、并缺乏形态学和生化指标异常的一组肠功能障碍性疾病。IBS患病率高、影响患者生活质量、又缺乏有效的治疗措施,成为临床亟待解决的问题。 IBS病因和发病机制至今不明。虽然既往多数研究显示,该病患者存在动力异常,但却缺乏特异性,且动力紊乱与其临床症状之间并不十分平行。随着生物心理社会医学模式的发展和对脑-肠轴研究的深入,内脏感觉异常和心理因素在IBS发病中的作用日渐突出,并成为越来越多学者研究与关注的热点。由于IBS发病机制复杂,且单纯模拟病因的某一方面不能形成一个全面并具代表性的动物模型。从某种意义上讲,限制了对IBS的深入了解以及其治疗学的发展。近几年,一个新的、建立在脑肠交互作用基础上的IBS模型概念迅速发展起来,因此建立一个涉及动力、感觉和行为等多因素作用的IBS动物模型,能够为更深人地研究其病因和发病机制,提供有效的平台。 5-HT是重要而分布广泛的单胺类物质,它在外周参与胃肠动力和感觉的调节,在中枢则与情感障碍有关。目前已经发现其受体至少有7种类型13个亚型。已证明5-HT1A受体与感觉、运动、情感和植物神经功能等有密切关系。按照受体转导方式的不同,除5-HT3R属配体门控离子通道族外,其余5—HT受体(5—HTR)均为G蛋白偶联体超家族。近年研究发现,抑郁症可能存在G蛋白耦联信号传导功能的异常。某些抗抑郁治疗可以逆转G蛋白的这种异常。 本研究的目的:1.在慢性应激与束缚应激相结合的基础上,建立大鼠多因素相互作用的联合、新型的动物模型(简称慢急性联合应激);2.通过腹