结直肠癌（CRC）在所有消化系统癌症中是最常见也最致命的,尽管CRC的治疗手段在不断进步,其预后仍不乐观。因此需要对CRC发生发展的机制进行深入研究,以探寻CRC的治疗靶点,为患者及我国医疗体系减轻压力。目前大量研究聚焦于天然产物或中药提取物的抗癌作用之中。银杏是一种源自中国的古老植物,银杏叶提取物（GBE）具有丰富的药理作用。目前市面上存在一种标准化的银杏叶提取物EGB761,可以发挥调控基因表达、调节表观遗传修饰的功能及抗肿瘤特性。目前已有证据表明GBE可以用于CRC的治疗,然而其具体机制尚未探明。近年来的研究发现癌症的发生发展与表观遗传修饰异常密切相关。作为一种重要的表观遗传修饰,DNA甲基化负责基因的表达调控,主要包括甲基化的建立及擦除。在DNA甲基化擦除的过程中,TET蛋白家族发挥着将5-甲基胞嘧啶逐级催化为5-羧基胞嘧啶的重要作用。目前已观察到在CRC中整体甲基化水平异常升高,且TET蛋白家族表达在多种癌症中处于异常表达的状态。在本研究中,首先利用GBE处理CRC细胞,利用CCK-8实验、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术分析GBE对CRC细胞增殖、迁移、侵袭能力以及细胞凋亡水平的影响。利用免疫荧光染色分析GBE对CRC细胞整体DNA甲基化水平的影响。为了探究调节TET家族是否可能是GBE对CRC细胞作用的靶点,利用生物信息学分析CRC中TET家族的表达模式,利用q RT-PCR和WB分析GBE对TET家族的挽救作用。随后利用生物信息学分析和q RT-PCR和WB预测并验证介导GBE调控TET2的micro RNA。进而构建了TET2的过表达载体和si RNA,从而探究TET2表达模式对CRC细胞的影响。最后利用裸鼠构建CRC异种移植模型,探究GBE调节TET2表达在体内对肿瘤的抑制作用。结果表明:1.GBE可以限制CRC的细胞增殖能力,并显著降低CRC细胞的侵袭能力,对CRC细胞的迁移能力和凋亡水平未产生明显影响。2.GBE可以调节CRC细胞中5hm C水平,并调节TET蛋白家族的表达模式;其中TET2在CRC中处于表达水平降低的异常状态,而GBE可以促进TET2的表达;GBE提高TET2表达的作用是通过抑制miR-29a实现的。3.TET2的表达水平可以调节CRC细胞的增殖能力、侵袭能力以及5hm C的水平;与在GBE处理后的CRC癌细胞中观察到的结果一致,TET2的表达水平对CRC细胞的迁移能力和细胞凋亡水平无明显影响。4.GBE在体内提高TET2表达水平并抑制CRC肿瘤生长;与对照组相比,利用TET2过表达CRC细胞系构建的异种移植模型中肿瘤生长明显受到抑制。综上所述,本研究表明GBE通过miR-29a调节TET2表达进而抑制CRC细胞的增殖和侵袭,并抑制体内肿瘤生长,证明TET2可作为CRC的潜在治疗靶点,完善了CRC的相关机制理论基础,给CRC的治疗带来了新的思路。