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目的：通过细胞和动物实验研究水溶性低分子量壳聚糖-二乙烯三氨五乙酸（WSC-DTPA）纳米粒对硝酸铀酰染毒的HK-2细胞和SD大鼠促排效果和防护作用。方法：根据实验室已建立的方法制备WSC-DTPA聚合物及其纳米粒，再利用电镜和粒径仪检测纳米粒大小。细胞实验：采用MTT法检测WSC-DTPA纳米粒对硝酸铀酰染毒的正常肾近曲小管上皮细胞（HK-2）存活率的影响；流式细胞仪PI单染法检测WSC-DTPA纳米粒作用硝酸铀酰染毒的HK-2细胞的细胞周期分布份额变化；流式细胞仪荧光法检测WSC-DTPA纳米粒作用硝酸铀酰染毒的HK-2细胞内的ROS含量；ICP-AES检测经过WSC-DTPA纳米粒作用硝酸铀酰染毒后的HK-2细胞内铀含量。动物实验：采用腹腔注射硝酸铀酰（0.5mgU/kg）方式对SD大鼠进行染毒，即刻尾静脉注射92.7%WSC-DTPA纳米粒、1.59%WSC-DTPA纳米粒、WSC纳米粒及促排灵（DTPA-Na3Ca），给药剂量均为60mg/kg。ICP-AES测量SD大鼠第1天、第2天、第3天的尿和粪中铀的排出量，以及给药3天后肝、脾、肾和骨中铀蓄积量；采用腹腔注射硝酸铀酰（2.0mgU/kg）方式对SD大鼠进行染毒，相同方式处理，5天后，取肝、肾、脾做病理切片，骨髓作骨髓细胞涂片，查看病理损伤程度。评价WSC-DTPA纳米粒的对内污染铀的促排和辐射防护效果。结果：制备出的WSC-DTPA纳米粒经检测，符合实验要求。细胞实验，MTT法结果表明，铀浓度在12.5μg/mL左右HK-2细胞的存活率接近50%。MTT实验发现DTPA-CaNa3和1.59%WSC-DTPA纳米粒不能提高12.5μg/mL铀染毒HK-2细胞的存活率，而92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒能明显提高细胞的存活率（P﹤0.05），并且存活率随着给药浓度的增加而提高。流式细胞PI单染法结果表明，12.5μg/mL铀染毒细胞出现G0/G1期阻滞，该期的DNA含量显著增高（P﹤0.05），而S期含量明显减少，G2/M期的含量大致不变，维持在15%左右；DTPA-CaNa3和1.59%WSC-DTPA纳米粒不能改善铀染毒造成的G0/G1期阻滞现象，而92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒能显著地缓减G0/G1期阻滞。细胞促排实验结果表明，与单纯染毒（3.13μg/mL）组相比， DTPA-CaNa3、1.59%WSC-DTPA纳米粒、92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒均有促排效果（P﹤0.05），其中1.59%WSC-DTPA纳米粒的促排效果最佳，不同时间给药实验发现立刻给药的促排效果相对较好。细胞内ROS含量实验结果表明，铀染毒可造成细胞内的ROS含量明显增加（P﹤0.05），92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒能有效地减少细胞内的ROS含量（P﹤0.05），而1.59%WSC-DTPA纳米粒和DTPA-CaNa3不能减少细胞内的ROS含量。可见92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒具有抗辐射效果。动物实验结果显示，在0.5μg/ml铀染毒实验中，92.7%WSC-DTPA纳米粒、1.59%WSC-DTPA和DTPA-CaNa3均有促排效果，且1.59%WSC-DTPA纳米粒促排效果明显优于DTPA-CaNa3组，统计学上有显著性差异（P﹤0.05）；给药组的主要组织铀蓄积量明显低于单纯染毒组，有显著性统计学差异（P﹤0.05）。在2.0μg/ml铀染毒实验中，92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒的主要组织铀蓄积量明显低于DTPA-CaNa3和1.59%WSC-DTPA纳米粒，统计学上有显著性差异（P﹤0.05）；病理组织切片显示92.7%WSC-DTPA纳米粒和WSC纳米粒对肝、肾有保护作用，损伤明显要比其他药物组轻。可见在较高剂量铀染毒的情况下对组织的防护作用相对比较重要的。骨髓图片的细胞分类未见有明显异常。结论：WSC-DTPA纳米粒对内污染铀有较好促排效果，其中1.59%WSC-DTPA纳米粒的促排效果最好；92.7%WSC-DTPA纳米粒不仅有促排作用，而且对铀染毒的大鼠的肝、肾组织有辐射防护作用。