研究背景乳腺癌的发病率在不同国家和地区之间存在着差异,亚洲乳腺癌的发病率和死亡率(22.1/10万人,8.8/10万人)只有北美(99.4/10万人,19.2/10万人)的五分之一,当亚洲女性移民到美国之后,其乳腺癌的发病率和死亡率会急剧上升。1991年,美国癌症研究中心第一次提出关注大豆在降低乳腺癌发病率方面的作用,20年来这个论题一直被反复论证研究。到目前为止,已有至少30项流行病学调查和40项动物实验,探讨了大豆和乳腺癌之间的关系。研究结果显示,豆类食物中的一种植物雌激素,大豆异黄酮,具有弱雌激素样作用,具备抗癌特性。但已有的流行病学研究结果并不一致。2006年Trock等发表了包括18项研究的系统评价,发现豆类的摄入与西方国家的女性乳腺癌发病风险的下降有关,但是在亚洲妇女中,高豆类消费并没有显著降低乳腺癌的发生风险。两年后Wu等发表的另一篇Meta分析得出了相反的结论：在那些没有摄入或是摄入很低量的大多为非传统豆制品的西方妇女中并没有观察到保护作用,相反的,在亚洲和亚裔美洲妇女中观察到了乳腺癌发病风险的下降。2011年苏州大学秦立强的一篇Meta分析也认为大豆异黄酮的摄入与亚洲女性乳腺癌发生率下降有关,但在西方妇女中并没有发现这一结论。一项包含8项临床随机对照实验的系统评价结果显示,成年后暴露于大豆异黄酮,对其乳腺癌发病率并没有影响。鉴于以上各研究并不一致的结果,结合移民学研究中早期环境因素对成年后乳腺癌发病有长远影响的结论,推测大豆异黄酮对乳腺癌的保护作用发生在女性未成年时期。乳腺组织在青春期发育迅速,因此在青春期对于致癌物和抗癌物质比成年后更加敏感。目前已有关于青春期食用豆类食品对女性乳腺癌发病的影响的报道,但研究结果并不一致。本研究运用循证医学的方法,评价已有的流行病学证据,详细探讨青春期食用豆类食品对乳腺癌发病的影响。研究目的1.检索、查找目前研究青春期食用豆类食品对女性乳腺癌发病影响的文献,系统评价其质量。2.系统评价青春期食用豆类食品对女性乳腺癌发病的影响。3.系统评价青春期食用豆类食品对女性绝经前乳腺癌发病与绝经后乳腺癌发病的影响是否有区别。4.系统评价青春期食用豆类食品对东方女性乳腺癌发病与西方女性乳腺癌发病的影响是否有区别。研究方法1.制定系统、全面的检索策略：英文检索词：soy,bean,soybean,soyfood,tofu,miso,natto,isoflavone, genistein,daidzein, phytoestrogens,diet and breast cancer.每个词条单独加乳腺癌进行检索；此外为了文献查全,每个词条不加乳腺癌再进行一次检索。中文检索词：豆类食品,大豆,豆浆,豆角,豆芽,豆瓣酱,大豆异黄酮,染料木黄酮,二羟基异黄酮,植物雌激素,饮食和乳腺癌,同上,每个词条单独加乳腺癌进行检索；此外为了文献查全,每个词条不加乳腺癌再进行一次检索。不限研究地域,语种限于英文和中文。2.根据检索策略计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、Medline数据库,Web of science数据库,BIOSIS Previews数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和维普全文数据库,手工检索相关文献的参考文献,会议文献,寻找未发表的相关文献。3.制定相应的详细的纳入与排除标准：纳入标准：(1)文献设计类型包括队列研究(cohort study)、病例对照研究(case-control studies)。(2)暴露因素包含豆类食品。(3)结局测量指标是乳腺癌的发生。排除标准：(1)重复数据的文献报道。(2)研究人群包含男性。(3)动物实验和细胞组织研究。4.质量评价：从方法学以及综合质量两方面对文献进行评价。文献方法学质量评价采用Cochrane协作网推荐的针对非随机对照试验的质量评价方法"Newcastle-Ottawa scale NOS",综合质量评价采用GRADE系统评价方法。5.在严格的文献筛选后,对收集的各相关研究进行资料数据提取,包括结局指标、研究对象基本信息以及混杂因素等。采用Stata11.0统计软件对数据进行Meta分析,包括对异质性的检验, OR值的合并以及发表偏倚Egger test。异质性检验采用I2分析,若其大于50%则采用随机效应模型。研究结果1.纳入研究的一般情况初检出相关文献346篇,其中中文文献115篇,英文文献231篇。剔除重复发表及明显不符合纳人标准的文献后获得298篇文献,经阅读文题和摘要初筛,纳入51篇文献。进一步查找和阅读全文,排除综述、动物实验、结局指标不符合纳入标准的文献,最终纳入6篇文献,全部是英文文献。2.纳入研究的偏倚风险评价(1)各研究单独的偏倚风险及方法学的质量评价,采用Cochrane协助网推荐的非随机研究偏倚风险评估方法(NOS)来评价,队列研究评估研究对象选择时暴露组的代表性、非暴露组的代表性、暴露因素的确定方法以及研究起始时是否尚无要观察的结局指标；组间是否具有可比性；结果测量时结局指标的评价方法、随访时间、暴露组和未暴露组随访的完整性。病例对照研究评估研究对象选择时病例确定是否恰当、病例的代表性、对照的选择、对照的确定；组间是否具有可比性；暴露因素测量时暴露因素的确定方法、是否采用相同方法确定病例组和对照组的暴露因素,是否报道无应答率,病例组和对照组无应答率是否相同。使用NOS综合评价每项研究的偏倚风险,得分情况如下：Potischman的研究7分,Shu的研究8分,Wu的研究7分,Thanos的研究7分,Korde的研究7分,Lee的研究8分,全部是高质量低偏倚风险研究。(2)各研究的综合质量评价采用GRADE系统来评价。本研究只有一个结局指标,病例组和对照组暴露于豆类食品和未暴露于豆类食物的优势比(OR),评估后根据GRADE系统推荐分级为中等质量。3.女性青春期食用豆类食品对成年后乳腺癌发病的影响(1)经Q检验,各研究间存在异质性(Q=25.45,P<0.001),采用随机效应模型计算得合并OR值为0.816(95%CI：0.670-0.993),Z=2.03,P<0.05,具有统计学意义,显示青春期豆类食物的摄入对于乳腺癌的发病具有一定的预防作用。(2)按照乳腺癌发生时研究对象的绝经状态进行亚组分析,绝经前合并OR值为0.661(95%CI：0.550-0.796),绝经后合并OR值为0.782(95%CI：0.486-1.259),显示女性青春期摄入豆类食物对绝经前乳腺癌有保护作用,而对绝经后乳腺癌无保护作用。因本研究是研究青春期的饮食,年龄段偏小,故本研究将美籍亚裔女性定义为东方研究人群,以研究人群的不同进行亚组分析发现,东方人群青春期豆类食物的摄入与乳腺癌发病之间的负性关系(OR：0.793,95%CI：0.569-1.105)与西方人群(OR：0.837,95%CI：0.743-0.943)相比差别不大。(3)因为本研究纳入的6篇文章之中,Lee的研究类型为队列研究,其余均为病例对照研究,将其剔除之后并未较大幅度的改变研究结果,青春期豆类食物的摄入仍然能有效降低乳腺癌的发病风险(OR：0.730,95%CI：0.591-0.902)；Potischman1998年的文章发表年限最早,且只有这篇文章没有比较基线情况,将其剔除之后并未较大幅度的改变研究结果,青春期豆类食物的摄入仍然能有效降低乳腺癌的发病风险(OR:0.799,95%CI：0.632-1.009)(4)最后,根据Egger’s test,以标准正态离差为应变量,以标准误的倒数为自变量,进行直线回归分析。分析发现,截距为-0.18,对其进行t检验可知无统计学差异(t=-0.07,P=0.944),说明并未发现发表偏倚。结论1.青春期食用豆类食品对女性成年后乳腺癌发病可能具有一定的保护作用。2.经亚组分析,青春期食用豆类食品对女性绝经前乳腺癌的预防作用尤其明显。3.经亚组分析,青春期食用豆类食品对女性成年后乳腺癌的预防作用,在东西方女性中作用差别不大。4.受纳入研究数量与质量的限制,特别是病例对照研究方法学上存在的缺陷,因此需要开展更多高质量随访年限较长的队列研究,以增加证据强度。