【摘 要】
：
目的:探讨SF3B1基因突变与伴有环形铁粒幼细胞增多的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）的生物学特性之间的关系。通过体外培养,对RARS患者红系造血的凋亡机制进行初步探讨。并且结合基因芯片数据和生物信息学分析筛选MDS的微小RNA调控通路。方法和结果:（1）52例MDS-RS患者中33例检测到SF3B1基因突变,突变发生率为63%,突变型患者中染色体核型属于预后良好的比例显著高于野生型患者,突变型
论文部分内容阅读
目的:探讨SF3B1基因突变与伴有环形铁粒幼细胞增多的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）的生物学特性之间的关系。通过体外培养,对RARS患者红系造血的凋亡机制进行初步探讨。并且结合基因芯片数据和生物信息学分析筛选MDS的微小RNA调控通路。方法和结果:（1）52例MDS-RS患者中33例检测到SF3B1基因突变,突变发生率为63%,突变型患者中染色体核型属于预后良好的比例显著高于野生型患者,突变型患者归入IPSS低危组及中危-1组的比例显著高于野生型患者。SF3B1突变型患者的生存时间显著长于野生型患者（中位数38个月vs.18个月,P=0.001）。在多因素COX回归分析中,SF3B1基因突变不是MDS-RS患者生存预后的独立影响因素。（2）携带SF3B1突变MDS-RS患者的骨髓红系前体细胞线粒体中有大量以及粗大的高电子密度颗粒沉积,并且突变患者的机体铁负荷更高（血清铁蛋白高于野生型患者、血清铁调素25浓度显著低于野生型患者）,突变患者的红系造血指标均高于野生型患者。（3）体外红系培养过程中RARS患者细胞数量增长显著少于正常对照（720倍vs.30000倍）,Annexin V（+）PI（-）细胞数增高,d13检测细胞线粒体膜电位明显下降、Caspase 9阳性细胞数增多,Caspase 8阳性细胞数无明显增高。集落形成实验显示RARS患者的BFU-E数量显著少于正常对照（34 vs.185）。（4）25种失调的miRNAs和394种的靶向mRNAs被筛选出来,通过通路分析和miRNA-gene-Network和Go-Network分析,鉴别出MDS有关miRNAs调控通路,验证实验显示DLL1是miR-195直接调控的靶基因,miR-195的过度表达促进细胞凋亡。结论:（1）与野生型患者相比,SF3B1突变MDS-RS患者的铁负荷更加严重、红系造血更加活跃。（2）SF3B1基因突变对MDS-RS患者生存预后的影响主要归因于IPSS危险度分组。（3）RARS患者生成的红系祖细胞数量显著减少。（4）RARS患者红系造血过程中有早期凋亡的表现,在晚期红系造血阶段有线粒体途径的因素使得凋亡进展。（5）通过miR-195-DLL1轴抑制Notch信号通路与低危MDS的过度凋亡有关。
其他文献
目的:人诱导多能干细胞来源的间充质干细胞（hiPSC-MSCs）,一种非组织来源的MSCs,有类似于其他组织来源MSCs的功能和特点。他们可成为病人特异性自体细胞疗法中的一种MSCs来源之一。但是,近期的研究发现,MSCs绝大多数的生物学及治疗效应并非细胞分化或细胞融合,而他们的旁分泌效应。本课题的目的之一是研究hiPSC-MSCs来源的外泌体（hiPSC-MSCs-Exo）对肝组织缺血再灌注损伤
背景:频发室性早搏可导致左室功能不全、即室早诱导的心肌病,成功的导管射频消融术可改善这一情况。但对左室收缩功能正常的患者来说,导管射频消融术对其心功能的影响尚不明确。同时,指南对导管射频消融在无症状或未经抗心律失常药物治疗的患者中尚未作推荐。目的:研究室性早搏导管射频消融术对左室收缩功能正常的患者其心功能的影响及在无症状与未经抗心律失常药物治疗的患者中的价值。方法:入选2010年—2014年在上海
第一部分HIF-2α和沙利度胺对斑马鱼肠下血管发生发育的影响目的:明确HIF-2α和沙利度胺对斑马鱼肠下血管发生发育的影响。方法:使用HIF-2α过表达质粒对VEGF标记的Tg（fli1a:EGFP）y1转基因斑马鱼进行显微注射,观察斑马鱼肠下静脉表型,对肠下静脉出芽情况进行计数;对HIF-2α过表达斑马鱼胚胎给予不同浓度的沙利度胺干预（200uM、400uM、800uM）,观察斑马鱼肠下静脉出芽
第一部分Sidt2基因全身敲除小鼠胰岛素分泌障碍的机制研究目的:研究Sidt2蛋白在小鼠胰腺胰岛的表达与定位,进一步探讨Sidt2基因缺陷小鼠胰岛素分泌障碍的可能机制。对象和方法:通过qRCR、Western blotting和免疫荧光方法检测Sidt2蛋白在野生小鼠、Sidt2基因敲除(Sidt2-/-)小鼠胰岛及INS-1细胞株的表达及定位情况。检测野生及Sidt2-/-胰岛β细胞在高剂量葡萄
目的:探讨甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、载脂蛋白AI（Apolipoprotein AI,ApoAI）、载脂蛋白B10
第一部分3D自由呼吸T2-mapping在心梗后心肌水肿检测中的应用以及与血清肌酸激酶间的相关性分析目的:心肌水肿的检测在急性心肌梗死诊断及预后评估中非常重要,而定量T2 mapping技术则可应用于检测心肌梗死后水肿的发生。本研究旨在探讨定量T2-mapping如何心肌梗死后心肌水肿,并对T2值、心肌水肿面积及血清肌酸激酶之间建立相关性分析。资料与方法:本研究共收集心肌梗死PCI治疗术后患者共3
目的:非高密度脂蛋白胆固醇代表所有致动脉粥样硬化脂蛋白所携带的胆固醇的总和,它对（Arteriosclerotic cardiovascular disease,动脉硬化性心血管疾病）,包括冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）的预测能力较LDL-C更强。本研究旨在探索血清非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（Non High Density Lipoprotein
目的:探讨胆汁外引流对失血性休克时肠屏障功能的影响;胆汁外引流对肝脏中血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）表达的影响;胆汁外引流对失血性休克时多器官功能的保护作用与HO-1的关系。方法:运用酶联免疫吸附实验、实时反转录-聚合酶链反应、蛋白免疫印迹、免疫组织化学染色、组织病理评分等多种技术方法从功能学、形态学、分子生物学的角度综合研究多器官功能的变化及其机制。首先,通过股静
服装设计是职业院校当前比较受欢迎的一门专业，但是在发展过程中，由于受西方思想与固化教学方式的影响，大部分学生的设计理念与设计方式会受到禁锢，并呈同质化发展，对于未来就业有着较大的不利影响，难以有效保持竞争性。很多院校服装设计教师开始有意识地在教学过程中融入传统文化元素，取得了较好的效果，开阔学生视野、丰富学生设计素材的同时，使其具备较大的独特性与创新性。
组织工程技术使软骨缺损完全修复成为可能,而体外构建是组织工程软骨产业化及临床应用的关键技术,但体外再生软骨力学强度不足及形态精确控制是影响其临床应用转化的两个重要瓶颈。组织工程软骨力学性能主要取决于细胞外基质（ECM）的排列和结构,细胞外基质中最主要的成分是胶原,因此胶原的交联和排列至关重要,而胶原交联水平主要与赖氨酰氧化酶（Lysyl oxidase,LOX）的活性有关。力学刺激影响再生软骨的力