马来酸罗格列酮属于第二代噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，它是一种高选择性过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂，可通过提高胰岛素的敏感性而控制血糖水平，用于治疗Ⅱ型糖尿病。该药药效作用强、毒副作用小，因此市场前景广阔。 本文首先有选择性地对马来酸罗格列酮的平衡溶解度、溶液稳定性和表观油／水分配系数等理化性质进行考察，以期为处方设计和药物动力学的研究奠定基础。 应用在体灌流的方法对大鼠的肠吸收动力学进行了研究，通过考察马来酸罗格列酮在肠道各段的吸收情况以及药物浓度和pH值对吸收的影响，对其吸收动力学和吸收机理进行了初步探讨，结果表明其在肠道的吸收呈表观一级动力学过程，吸收机制为被动扩散。 为了提高马来酸罗格列酮的溶出速率、满足脉冲制剂的设计要求，本文以水溶性材料PVP K30为载体，以溶剂法制备了固体分散体。红外光谱和X-射线粉末衍射鉴别马来酸罗格列酮在载体中的存在状态，结果表明马来酸罗格列酮与载体之间没有发生化学反应，但二者有形成氢键的基础；其以无定形状态进行分散。固体分散体能显著增加马来酸罗格列酮的溶出速率，其对温度和强光较为稳定，而对湿度的稳定性较差，需在防潮的容器中保存。 Ⅱ型糖尿病是和进餐相关的疾病，餐后高血糖及总体血糖控制的恶化可引起糖尿病各种并发症特别是心血管病变的发生，因此控制餐后高血糖是治疗糖尿病和预防糖尿病并发症发生、发展的重要环节。本文以马来酸罗格列酮为模型药物，按照时间生物学的原理，根据Ⅱ型糖尿病的病症特沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要点，以人的饮食习惯和特点为依据，控制餐后高血糖为指导原则进行处方设计。采用常规辅料和湿法制粒压片的方法制备速释小片，该速释小片可在30 min内快速释放药物，可实现第一次脉冲的设计要求。以粉末直接压片的方法制备片芯，以EC为包衣材料，以包衣层的低渗透性和片芯的膨胀性作为药物释放的时间开关，在综合考察片芯的膨胀力、包衣水平、致孔剂用量等因素的基础上采用正交试验设计进行处方筛选，结果表明影响释药时滞的各因素顺序为：包衣水平＞CMSNa用量＞包衣液中HPMC浓度＞乳糖用量。初步探讨了脉冲小片的释药机理，并通过释药前后衣膜的电镜扫描对其进行确证。 本文选择速释小片、释药时滞分别为4和sh的脉冲小片填入胶囊制备一日脉冲三次的小片胶囊，采用荧光分光光度法对其体内药物动力学进行了研究。结果表明该小片胶囊的相对生物利用度为 100．0％，其在体内的释药时滞分别为 0、4．5和 gb，分别在 1、6和 11h时达到释药高峰，这与人的饮食习惯及饭后血糖的达峰时间基本相符，达到了预期的实验要求。