背景恐惧学习的海马环路机制研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangyp2002
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学习是外界感觉信息在神经环路上进行传导、表征并最后整合到一起的过程。海马(hippocampus)作为学习记忆的关键脑区,可接受大量感觉信息的输入,包括背景环境信息。海马相关环路包括一些投射环路和兴奋性神经元与抑制性神经元构成的局部环路。海马参与学习的过程便是感觉信息在这些投射环路以及局部环路上传导和表征的过程。背景恐惧学习(contextual fear learning)中,海马主要负责传导和表征背景环境信息,而厌恶性刺激信息是否经过海马传导并表征,现在并不清楚。  为研究厌恶性刺激信息在海马环路上的传导和表征及意义,本课题初步建立了小鼠多通道电生理记录平台,用于胞外记录海马CA1神经元动作电位发放,同时还初步建立了小鼠的光遗传学操作平台,用于控制海马神经元活动。我们用背部冷风(air-puff)作厌恶性刺激,发现air-puff能引起海马CA1神经元动作电位发放的改变;通过光电极我们甄别到,air-puff的感觉信息输入到海马CA1兴奋了锥体神经元;接着,我们用足底电击(footshock)作为厌恶性刺激,在给footshock的同时用光遗传学抑制海马CA1锥体神经元的活动,发现促进了背景恐惧学习。左右海马CA1之间存在着投射环路,但其功能不清楚,我们利用光电极兴奋一侧CA1并双侧同时记录,发现一侧CA1的兴奋抑制另外一侧的活动。我的实验结果表明厌恶性刺激的信息确实会输入到海马,兴奋海马CA1的锥体神经元,而这种输入将会抑制背景恐惧学习过程;同时双侧海马CA1之间存在相互抑制作用,猜测海马可能通过这种相互抑制作用,抑制厌恶性刺激信息输入到CA1,从而促进背景恐惧学习。
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