hCLP46（Human CAP10-like Protein46kDa），又被称为Poglut(protein ofO-glucosyltransferase)，其不仅是哺乳动物中唯一的O-葡萄糖基转移酶，还具有O-木糖基转移酶活性。hCLP46在许多血液系统恶性肿瘤中异常高表达，然而其作用机制尚不明确。在本论文中，我们利用293TRex细胞系为研究对象，研究了hCLP46对TGF-β/Smad3信号通路的影响。结果发现，过表达hCLP46能够抑制Smad3的泛素化，进而提高其蛋白质稳定性和其蛋白基底水平。而用特异性siRNA敲低hCLP46会促使Smad3蛋白的降解进而降低Smad3蛋白的水平。并且我们还证实了CAP10结构域在hCLP46调控Smad3中扮演关键角色。在以往的研究中得到TGF-β信号通路和Notch信号通路存在交互，其中hCLP46可以增强Notch信号而Smad3也会被Notch上调。但在我们的研究中，用DAPT抑制Notch信号并没有影响hCLP46对Smad3表达的调控作用。另一方面，EDTA激活Notch信号也没有中和hCLP46过表达对Smad3蛋白表达的影响。更重要的是，我们发现hCLP46过表达可以增强TGF-β信号诱导的细胞生长抑制和上调周期蛋白抑制因子p21和p27。而敲低细胞内源性hCLP46几乎完全抑制了TGF-β1处理的影响。综上所述，我们发现了hCLP46通过对Smad3蛋白基底水平的调节从而影响了TGF-β1/Smad3通路的新的调节途径。而这种调控影响着发育及肿瘤形成的进程。