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背景：目前，危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果。抗癌化疗药植入剂型存在时效短，耐药等缺点。核素内照射治疗实体肿瘤有其独特优势。其中，32P-磷酸铬（32P-CP）间质注射治疗实体瘤产生了较好的疗效，但目前尚未解决有效控制其在瘤体内聚集、减低全身毒副作用、实现治疗规范化等问题。
目的：探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸（32P-CP-PLLA）可降解粒子间质植入Beagle犬的安全性和毒性。
方法：30只Beagle犬，随机分成不同药物（32P-CP-PLLA和胶体32P-CP）、剂量（185、370和740MBq）和部位（肝脏和臀大肌）组，每组3只。术后不同时间点称量体重、检测血液、血生化学和肝纤维化等指标，动态γ显像和组织形态学观察，连续测量血液12周、尿液和粪便30d放射性计数率值。计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS14.0软件进行统计分析。
结果： ECT示粒子组和胶体肌肉组局部放射性持续浓聚，肝脏未见显影。胶体肝脏组全肝显影，放射性分布不均匀。肝内注射32P-CP471.67MBq/㎡，全肝吸收剂量为31Gy，无肝功能损伤；第7组注射794.28MBq/㎡，全肝吸收剂量为56Gy，有较强的肝毒性及全身毒副作用。肝内植入1588.89 MBq/㎡的32P-CP-PLLA粒子，植入区肝组织的吸收剂量为89.83～178.68Gy，其余肝组织为1.09～2.18Gy，未见肝功能受损。仅第7组犬术后体重、PLT、RBC明显减少，分别于23、29和45d死亡，死亡前AST和ALT急剧升高。肝纤维化五项全程均值明显高于其他各组，其中PCⅢ、HA、CG和PCⅣ差异有统计学意义（FPCⅢ=3.727，PPCⅢ=0.002；FHA=9.856，PHA=0.000；FCG=18.988，PCG=0.000；FPCIV=4.598，PPCIV=0.000）；有效半减期：32P-CP-PLLA平均为11.78d；32P-CP肝脏组为6.82d，肌肉组为8.73d。组织学表现：第7组4周内见肝细胞中～重度肝细胞损伤，肝细胞内巨大脂质空泡，线粒体数目减少，2周后愈加明显，4～6周出现肝细胞坏死及增生；其余各组4周内见轻～中度肝细胞水肿，内见肝细胞少许脂质空泡，8周后未见异常。肌肉各组2周内见横纹肌细胞水肿变性，4周后结构形态恢复，肝脏无病理性改变。所有试验犬心、肺、脾和肾等脏器未见异常。血液中放射性计数率值粒子组随时间呈现锯齿状缓慢递减；胶体组呈指数下降。尿、粪中放射性计数率值粒子肝脏、肌肉组30d尿粪排出累积百分率分别为7.31％、9.86％和6.75％、8.46％。胶体肝脏、肌肉组30d尿粪排出累积百分率分别为23.69％、8.86％和36.85％、10.93％。
结论： Beagle犬肝脏能接受32P-CP致死剂量2倍活度的就P-CP-PLLA粒子的辐射，仅对靶器官产生轻度一过性可逆损伤，无全身毒副作用。32P-CP-PLLA粒子具有固定在植入部位不迁移、可体内降解、易防护等优良特性，适治于不同血供的实体肿瘤，是一种安全高效治疗恶性实体瘤的新型放射性药物。
目的：探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸（32P-CP-PLLA）可降解粒子间质植入Beagle犬的安全性和毒性。
方法：30只Beagle犬，随机分成不同药物（32P-CP-PLLA和胶体32P-CP）、剂量（185、370和740MBq）和部位（肝脏和臀大肌）组，每组3只。术后不同时间点称量体重、检测血液、血生化学和肝纤维化等指标，动态γ显像和组织形态学观察，连续测量血液12周、尿液和粪便30d放射性计数率值。计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS14.0软件进行统计分析。
结果： ECT示粒子组和胶体肌肉组局部放射性持续浓聚，肝脏未见显影。胶体肝脏组全肝显影，放射性分布不均匀。肝内注射32P-CP471.67MBq/㎡，全肝吸收剂量为31Gy，无肝功能损伤；第7组注射794.28MBq/㎡，全肝吸收剂量为56Gy，有较强的肝毒性及全身毒副作用。肝内植入1588.89 MBq/㎡的32P-CP-PLLA粒子，植入区肝组织的吸收剂量为89.83～178.68Gy，其余肝组织为1.09～2.18Gy，未见肝功能受损。仅第7组犬术后体重、PLT、RBC明显减少，分别于23、29和45d死亡，死亡前AST和ALT急剧升高。肝纤维化五项全程均值明显高于其他各组，其中PCⅢ、HA、CG和PCⅣ差异有统计学意义（FPCⅢ=3.727，PPCⅢ=0.002；FHA=9.856，PHA=0.000；FCG=18.988，PCG=0.000；FPCIV=4.598，PPCIV=0.000）；有效半减期：32P-CP-PLLA平均为11.78d；32P-CP肝脏组为6.82d，肌肉组为8.73d。组织学表现：第7组4周内见肝细胞中～重度肝细胞损伤，肝细胞内巨大脂质空泡，线粒体数目减少，2周后愈加明显，4～6周出现肝细胞坏死及增生；其余各组4周内见轻～中度肝细胞水肿，内见肝细胞少许脂质空泡，8周后未见异常。肌肉各组2周内见横纹肌细胞水肿变性，4周后结构形态恢复，肝脏无病理性改变。所有试验犬心、肺、脾和肾等脏器未见异常。血液中放射性计数率值粒子组随时间呈现锯齿状缓慢递减；胶体组呈指数下降。尿、粪中放射性计数率值粒子肝脏、肌肉组30d尿粪排出累积百分率分别为7.31％、9.86％和6.75％、8.46％。胶体肝脏、肌肉组30d尿粪排出累积百分率分别为23.69％、8.86％和36.85％、10.93％。
结论： Beagle犬肝脏能接受32P-CP致死剂量2倍活度的就P-CP-PLLA粒子的辐射，仅对靶器官产生轻度一过性可逆损伤，无全身毒副作用。32P-CP-PLLA粒子具有固定在植入部位不迁移、可体内降解、易防护等优良特性，适治于不同血供的实体肿瘤，是一种安全高效治疗恶性实体瘤的新型放射性药物。