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目的:研究辛伐他汀(Simvastatin)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的预防性脑保护作用及机制;探讨辛伐他汀对再灌注时间窗的影响.方法将SD大鼠随机分为5组:A组为假手术组;B组为缺血组;C组为缺血/再灌注组;D组为缺血/再灌注组+辛伐他汀组;E组为缺血/再灌注组+辛伐他汀+L-NAME组.C、D、E组又各分为MCAO术后2h、4h、6h再灌注组,即C<,2>、C<,4>、C<,6>;D<,2>、D<,4>、D<,6>;E<,2>、E<,4>、E<,6>各小组.用线栓法制作大鼠MCAO模型,待大鼠清醒后观察体征.D、E组分别于MCAO术前3d给予辛伐他汀灌胃.E组于术前30min腹腔注射L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME).MCAO术后,分别于缺血2h、4h、6h再灌注24h参考Bederson的5级分级法进行神经功能评分,观察梗死灶的部位和范围,并测梗死体积.另取SD大鼠72只,同上分组,再灌注24h过量麻醉后断头取脑,A、C、D、E组取梗死周边脑组织,测定其MDA含量,以及cNOS、iNOS、SOD、MPO活性.A、B、C、D、E组留取视交叉后2mm脑组织,做5um厚切片,苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察脑组织病理.结果:1.神经功能评分、梗死体积、脑组织病理变化情况;2.脑组织生化指标检测结果结论: 1.辛伐他汀预处理可通过增加eNOS源NO合成,减少MDA生成,下调MPO活性,改善神经功能评分及脑缺血后的病理变化,缩小梗死体积,对CIRI具有显著预防性脑保护作用. 2.大鼠缺血脑梗死单纯再灌注时间窗在4h以内,经辛伐他汀预处理后再灌注时间窗可延长至6h之后.实验为他汀联带预防的临床应用提供了理论依据.同时对探讨延长溶栓治疗时间窗有一定的理论及实践意义.