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背景:胰腺癌因其确诊晚和侵袭转移特性而预后很差,目前的姑息治疗,如短路手术,化疗,I125植入及放疗等手段虽能在一定程度上控制肿瘤生长,缓解疼痛,但并不能明显延长生存期。所以人们正努力寻找对肿瘤选择性高,副作用小的治疗方法。光动力疗法(PhotodynamicTherapy简称PDT)是指给人体施用光敏药物,然后光照激活光敏药物而达到治疗疾病的目的,它选择性好,对正常组织损伤少,可重复操作,是一种治疗癌症的新途径。
光动力治疗对肿瘤的作用主要在以下几方面:一是对肿瘤细胞的直接杀伤作用;二是通过作用于肿瘤组织的微血管造成血管完全封闭,使肿瘤组织缺氧和营养枯竭,从而导致肿瘤坏死。
5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)作为新一代光敏剂,是人体生理过程血红素合成中的基本原料,对肿瘤有高度的选择性,己被用于多种肿瘤的光动力治疗。
目的:探讨以5-ALA作为光敏剂对胰腺癌裸鼠移植瘤进行光动力治疗(5-ALA-PDT)的疗效及其作用机理,为临床研究应用光动力治疗胰腺癌提供理论依据。
方法:接种胰腺癌细胞(SW1990)于裸小鼠皮下,建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型。以5-ALA作为光敏剂,采用瘤内局部注射方式给药,再以波长630nm的激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和组织学形态变化及其周围组织病理变化。
18只移植胰腺癌的裸鼠随机分为三组,每组6只。
A组:荷瘤对照组,不给任何治疗。
B组:单纯激光照射肿瘤,不给光敏剂。
C组:瘤内注射5-ALA,剂量为30mg/kg,2小时后进行肿瘤局部光动力治疗。
B,C组采用激光输出功率为100mW,波长630nm,照射时间20分钟。各组分别于治疗完毕后第3、第7、第11和第14天,记录肿瘤体积。第14天后处死裸鼠,切取标本,福尔马林固定,石蜡切片,HE(苏木精-伊红)染色,常规光镜检查,观察三组移植瘤及其周围组织病理变化。另以CD34作为标记,采用免疫组化法研究肿瘤血管损伤情况。
实验结果以表示。实验数据录入SPSS10.0统计软件包建立数据库,进行单因素方差分析,组间比较采用Q检验,检验水准为a=0.05。
结果:全部实验裸鼠均无死亡。
1.裸鼠皮下移植瘤的生长状况:肿瘤细胞接种后经过约1周潜伏期,可见瘤体出现,约米粒大小,呈圆形或椭圆形结节,成瘤率为90%(18/20)。约28天时肿瘤直径1:01±0.31cm。
2.光动力治疗:A组裸鼠移植瘤继续生长,裸鼠日渐衰竭。B组激光照射后肿瘤表面可见充血、发红,但三天后很快恢复原状,肿瘤继续生长,裸鼠日渐衰竭。C组瘤体表面均出现不同程度的局部坏死,1周后坏死肿瘤组织脱落,结痂;肿瘤体积与对照组相比明显缩小,差异有显著意义P<0.05。
3.病理学检查:肿瘤细胞呈多边形,胞桨淡染,胞核大而圆,核大深染,核有异型,核分裂相多见;细胞结节状生长,排列成实性巢片状,内有小血窦。很少见腺腔样结构,符合胰腺低分化腺癌。CD34染色显示,PDT前肿瘤区血管内皮细胞呈棕色或棕黄色,胞核呈蓝色,内皮细胞结构完整,有清晰的血管腔,PDT各组中,光照区肿瘤组织血管内皮广范破坏,内皮细胞边界模糊,血管腔消失。
结论:1.5-ALA作为光敏剂对胰腺癌裸鼠移植瘤进行光动力治疗,使肿瘤组织坏死,生长速度明显减慢;2.5-ALA-PDT不但可直接杀伤肿瘤细胞,而且可以破坏肿瘤的血管,引起肿瘤细胞缺血坏死。