基于高通量数据的转录调控预测分析与调控网络构建研究

被引量 : 0次 | 上传用户:jinyu1016
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
高通量测序技术的广泛应用导致可获得的生物数据快速增长。对生物数据的解读和对数据背后生物知识的挖掘日益成为生物信息学研究的重点。转录调控是生命体中最基本而重要的调控机制,通过计算的方法对人类基因组中转录调控进行预测分析,能够加深从本质上对转录过程、转录调控网络相互作用的理解,进而为揭示人类疾病的生物学机制提供支持。本文基于新一代测序技术产生的高通量数据,面向转录层面对人类遗传性因素的调控规律建模,设计并发展了转录调控预测及转录调控网络构建的计算模型与分析方法。此外本文还分别在数据正则化方法、新的预测数据选择以及显著性阈值选择方法等新一代高通量数据应用的理论与模型方面进行了探讨。本文研究主要包括以下几个方面:(1)提出了基于基因组功能信息的数据正则化方法。目前高通量测序数据正则化方法没有考虑到基因组的结构对于生物数据分布的影响,针对这一问题本文提出了一种基于基因组功能注释的LOWESS正则化方法。该方法考虑基因组本身不同的生物学功能的差异,可以针对不同研究目标依据不同的功能区域注释信息分区域分类别进行数据正则化处理。与传统方法相比本方法具有更高的特异性和灵活性以及更低的时间和空间复杂度。(2)提出了基于PolII数据构建的转录调控预测模型和转录因子调控网络。不同于以往基于基因表达数据的预测方法,本文以RNA聚合酶II(PolII)结合量作为预测转录调控的新数据源,并依此构建了一个高敏感性的转录调控预测流程和转录因子调控网络。在乳腺癌细胞中,通过对基于同样预测流程分别使用PolII和基因表达数据预测结果的比较分析证明了PolII数据能够为转录调控的预测提供更丰富信息。针对现有转录因子间交互协作关系识别方法的不足,本文提出了新的综合显著性打分SIS测度以及相应的显著性阈值确定标准。基于文献及实验数据证实了本文识别的转录调控TFs及其调控网络的正确性。(3)提出了针对多类型调控因子参与的转录调控分析方法,构建了具有馈环结构的转录调控网络。本文针对多类型调控因子参与的转录调控问题,构建了TFs对microRNA调控区域模型,预测了参与调控的转录因子及其共调控因子,同时还对受到调控的靶基因进行了预测。在人类宫颈癌细胞HeLa中,根据识别出的TFs、microRNA及其调控基因组成的前馈和反馈调控通路构建了具有馈环调控结构的转录调控网络。这些新识别的调控模式有助于进一步增加对于转录因子在肿瘤中的复杂调控角色与作用机制的了解。(4)提出了lncRNA中转录调控的预测方法。本文提出一种基于朴素贝叶斯框架的TF-lncRNA转录调控预测模型,该模型利用了包括序列信息、染色质状态信息、表观遗传信息等多种数据来源的特征信息,通过对先验数据的建模和参数估计来对TF-lncRNA调控的后验概率进行预测。与相应TFs的ChIP-Seq实验结果比较证实了本文方法在具有和缺乏相应特征数据时都能够对TFs的调控情况做出准确预测。
其他文献
<正>1.病历简介男,43岁,因服夹竹桃叶浸泡液100毫升10小时,呕吐心悸6小时而急诊入院。患者为治疗慢性迁延性肝炎,因听信偏方,将夹竹桃叶3片以凉开水100毫升浸泡后饮服,服后4小
会议
几何画板是一种几何教学软件,独有的动态几何特征,能够探讨几何图形之间的内在关系,将数学知识变得更加形象,让学生对数学知识感兴趣,能够自己去发现数学结论。目前,几何画板在初中
目的:探析处于急性期的脑出血患者用通窍活血汤加味进行治疗的临床效果。方法:纳入80例在2013年-2015年期间于本院接受诊治且确诊为急性期脑出血患者为本次研究对象,设其中单
我国核电在20世纪80年代起步,国家核安全局在1986年颁布了核安全法规,其中《核电厂质量保证安全规定》(等同于IAEA 50-C-QA)对核电企业明确提出了质量保证的要求。本文就质量
黄土地区冻融现象时常发生,这一气候现象对土体强度劣化显著,影响工程安全建设和正常使用。针对黄陵地区Q2黄土开展不同条件下的三轴剪切试验,探讨含水率、初始围压等因素对
主动式、现代化光学遥感激光雷达以其优越的性能在军事、车辆、天气预测等方面得到了广泛关注和应用。一维扫描激光雷达与其他的汽车前视激光雷达系统相比,结构简单,易于成像;与
当前我国渔业面临着乡村振兴、海洋强国等大形势,而渔业互助保险系统也迈入全面深化改革的新阶段。在此背景下,本文总结了渔业互助保险发展历程,阐述了渔业互助保险的现状,并
本文首先分析了河北省环保产业的发展规模,从调查的企业看,河北环保产业以民营小企业为主,从业人员整体素质不高,产值和利润不大;其次,分析了河北环保产业的经营类型和经营情
从表层和深层两个维度对中国人教A版和美国UCSMP数学教材“三角函数”部分的例习题进行细致的比较分析。通过对两国教材例习题的比较分析,得出两国教材例习题存在的异同如下:例
修辞是文学作品中极为重要的一部分,不同的修辞可以为文学作品带来各种各样的效果,或是增强语势,或是使文章直观生动,抑或能增强作品的文学美感。对于译者而言,要想在翻译中