磺胺类药物在海水鱼体内代谢动力学研究

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“民以食为天,食以安为先”,随着人民物质生活的日益提高,食品类型和数量极大丰富,人民在满足基本生活需求的前提下,对食品安全性的关注逐步提高,世界各国政府也大多将食品安全视为国家公共安全,不断加大监管力度。但由于体制、机制等方面问题的存在,近年来我国食品安全事件却屡禁不绝,保障人民群众身体健康,增强我国农产品的国际竞争力,就必须推动食源性危害关键检测技术和农产品安全控制技术创新发展。建立灵敏、准确的药物残留检测方法是保障农产品质量安全的一道有效防线,了解和掌握药物在生物体内的代谢动力学规律,指导用药是保障农产品质量安全的根本,加强水产品中药物残留的监管,首先需要解决的也正是这两大问题。本文通过研究磺胺类药物化学性质找到有效的提取方法,根据各组织性质不同,建立提取液净化方法,然后优化液相色谱质谱联用仪的仪器条件使多种磺胺类药物实现有效分离,制定水产品中多种磺胺类药物多残留的检测方法,本法的检出限为0.01μg/kg~0.2μg/kg,定量限为0.07μg/kg~-0.67μg/kg,平均回收率为68%-82%,相对标准偏差为4.1%-11.8%,灵敏度比传统方法提高了十倍以上,方法不仅解决了高效液相色谱法分离不充分问题,而且方法还有重现性好,定量定性准确,灵敏度高等优点,适合多参数、大批量样品的同时检测。本文通过研究在特定水温条件下,不同种类磺胺类药物在不同种类海水鱼体内的代谢动力学,得到了不同组织各自的代谢动力学参数及休药期参数。在水温(14±1)℃条件下,以100mg/kg(按体重计算)的单剂量给黑鲪灌服磺胺二甲嘧啶,肝脏、血液、肌肉的Tmax分别为:6h,8h,10h,峰值浓度Cmax分别26.45μg/g,25.57μg/g和31.35μig/g.肝脏、血液和肌肉消除半衰期分别4.78h、19.97h和22.22h。血液中的SM2在第10d时已低于残留限量0.1mg/kg,肌肉组织中的药物残留浓度需要14d才低于0.1mg/kg,而肝脏中药物浓度低于残留限量需要22d之久。在水温(11±1)℃条件下,大菱鲆按照剂量100mg/kg(按体重计算)口灌磺胺甲恶唑,血浆在给药后0.5h-4h时间段内,磺胺甲噁唑浓度上升迅速,给药后4.87h达到Cmax44.07μg/mL,之后药物浓度开始下降,10d后小于10μg/L。肌肉给药后0.5h-6h时间段内,磺胺甲嗯唑浓度增长迅速,6h后增长速度趋于放缓,给药后11.89h达到Cmax21.52μg/g,后药物浓度开始下降,5d后,药物浓度低于最大残留限量0.1μg/g,18d后小于10μg/kg。肝脏在给药后10.53h磺胺甲噁唑浓度达到Cmax=5.35μg/g,但低于肌肉中药物浓度,增长趋势也相对平缓,给药后72h浓度降至0.91μg/g,6d后浓度低于最大残留限量0.1μg/g,24d后小于10μg/kg。综上,药物在鱼体内的吸收、分布、代谢及消除,除因不同组织功能不同存在差异外,水温、鱼的品种、渔药品种也是影响吸收、分布、代谢及消除的因素,在选择药品使既要考虑到以上因素的影响,也要根据休药期确定合理的用药时间和剂量,既确保药效又要充分考虑食用安全性。
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