NF-κB靶向性寡核苷酸“圈套”策略对大鼠急性胰腺炎的治疗作用研究

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目的:探讨NF-κB靶向性寡核苷酸(ODN)“圈套”策略对急性胰腺炎大鼠胰腺损害的保护作用及机制。方法:Wistar雌性大鼠36只,随机分成3组:A组于造模前尾静脉注射NF-κB靶向性寡核苷酸0.001μmol、B组于造模前尾静脉注射NF-κB靶向性寡核苷酸错义链0.001μmol、C组只造模不注射任何药物。各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死,取胰腺组织和抽血,光镜下观察胰腺组织损伤程度的改变,ELISA法测血清TNF水平,免疫组化方法检测胰腺组织NF-κB的表达,并观察试验期间大鼠的一般情况和死亡率。结果:(1)三组大鼠造模均成功,实验期间均存活,死亡率0%,存活期间B组、C组大鼠精神萎靡不振,活动明显减少,不进食,大量饮水,竖毛,毛发无光泽,腹部明显肿大,较A组重。(2)各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死,取胰腺组织光镜下观察胰腺组织损伤程度的改变,A组胰腺细胞光镜下出现水肿、变性,B组、C组光镜下较为相似,均出现水肿、变性、坏死,程度较A组重。(3)各组动物处死前于腹主动脉抽血,离心,取血清,ELISA法测血清TNF水平,结果示:同时相A组、B组、C组TNF平均水平总的来讲有差别,进一步两两比较,A组与B组间均数差别有统计学意义(P<0.001),可认为B组TNF水平高于A组;A组与C组间均数差别有统计学意义(P<0.001),可认为C组TNF水平高于A组;B组与C组间尚不能认为差别有统计学意义。(4)各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死,取胰腺组织,免疫组化方法检测胰腺组织NF-κB的表达结果示:造模后A组、B组、C组胰腺组织中NF-κB表达阳性率差别有统计学意义,进一步两两比较,A组与B组间差别有统计学意义(P=0.013),可认为B组阳性检出率高于A组;A组与C组间差别有统计学意义(P=0.003),可认为C组阳性检出率高于A组;B组与C组间尚不能认为差别有统计学意义(P=0.537)。结论:NF-κB靶向性寡核苷酸“圈套”策略可特异性地抑制NF-κB的活性,降低TNF的水平,对急性胰腺炎大鼠胰腺炎性损伤具有一定的保护作用。
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