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关于辣椒素受体（Vanilloid Recptor, VR1）基因敲除小鼠的研究、有关该受体对多种伤害性刺激的反应的报道以及在某些疾病模型中辣椒素受体表达上调的事实,表明该受体是一个在疼痛治疗和药物发现过程中起重要作用的新奇靶点.在本研究中，我们使用全细胞膜片钳技术,在急性分离的大鼠背根神经节(Dorsal Root Ganglion,DRG)细胞上,研究了剑叶龙血素B(6-羟基-7-甲氧基-3-(4’-羟苄基)色原烷), 一种提取自镇痛中药血竭类黄酮成分的小分子化合物,对辣椒素(Capsaicin,CAP)诱发反应的调制作用.我们发现: (1) 在大约80％ (142/176)的中小半径神经元中,辣椒素能诱发出内向电流,该电流可完全被辣椒素受体竞争性拮抗剂辣椒平(capsazepine,CPZ)所阻断.(2) 剑叶龙血素B抑制辣椒素受体电流的最大半抑制浓度(IC50)为0.92 mM,该抑制是可逆的,非竞争性的,表明剑叶龙血素B不影响辣椒素结合其受体的亲和力.(3)剑叶龙血素B对辣椒素受体电流的抑制既非电压依赖性,也非激动剂依赖性,表明剑叶龙血素B可能不是作为开放通道阻断剂(open-channel blocker)，而是作为一种负性别构调节剂(negative allosteric modulator),通过改变通道构造行使其作用.(4)胞内加药没有改变剑叶龙血素B对辣椒素受体电流的抑制,表明剑叶龙血素B通过辣椒素受体胞膜外、不同于辣椒素识别位点的结合位点发挥抑制作用.(5)在电流钳条件下,剑叶龙血素B抑制了辣椒素诱导的去极化,这与电压钳条件下的结果一致.
综上所述,由于辣椒素受体与痛觉之间的紧密关系,剑叶龙血素B对DRG神经元中辣椒素诱发的电流和电压反应的抑制作用,为解释可能的剑叶龙血素B对辣椒素受体介导的信号传导的调制提供了证据,同时也为血竭镇痛效应的理解提供了有用的信息.另外,我们的发现提供了初始的证据:剑叶龙血素B可能是一种靶向于辣椒素受体的新的天然镇痛药物的候选物.