血管紧张素转换酶基因多态性(I/D)与慢性阻塞性肺病、肺心病的关系分析

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近来,大量国内外研究证明肾素—血管紧张素—醛固酮(RAS)与慢性阻塞性肺病(COPD),肺心病,肺通气障碍,肺动脉高压等有关。在RAS中血管紧张素转换酶(ACE)是一关键酶。ACE是肾素—血管紧张素—醛固酮系统以及缓激肽系统的重要调节因素,影响人体多种生理机能。由于肺毛细血管内皮细胞是血中ACE的主要来源,长期以来人们以期利用血液中ACE改变来诊断肺部疾病,但在各种肺部疾病中血液ACE活性改变报告不一。近年来ACE基因作为研究各类疾病的遗传易感性的“候选基因”而受到人们的关注。ACE在16内含子存在287bp插入片段及缺失片段,呈现ACE基因插入/缺失多态性,在人类存在D、I两种等位基因,组成DD型(纯合子)II(纯合子) ID (杂合子)三种基因类型。ACE基因插入/缺失多态性与血清ACE水平有显著相关性,DD型血清ACE水平最高,II型血清ACE水平最低,杂合子ID型的介于两则之间(1)。本课题拟探明ACE 活性及其基因多态性与COPD,肺心病的相关性。方法1、设立健康人对照组、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)组、肺心病组各30例。2、用小剂量全血DNA抽提试剂盒提取白细胞DNA。3、<WP=5>用多聚酶链反应(PCR)检测各组中的ACE基因I/D多态性(分别有三种基因型DD、ID、II)。4、用紫外分光光度法检测血清中的ACE(sACE),结果 1、在ACE基因多态性中,DD型的 sACE水平最高,II型的sACE水平最低,ID基因型的介于两者之间,DD、ID、II的sACE值分别为565.02±128.79u/l、516.30±117.01u/l、 439.13±105.18u/l。2、COPD及肺心病中sACE值明显高于健康人组,存在显著性差异(P<0.01) 3、COPD及肺心病组与健康人组的I/D等位基因比较有显著性差异(x2=6.599,P=0.01)。COPD组、肺心病组以D等位基因占优势,而健康人对照组以I等位基因占优势。4、COPD组、肺心病组中等位基因D与I的优势比(OR)均为2.6。结论 1、 ACE基因多态性与sACE有相关性。2、COPD及肺心病中sACE增高可能是携带D等位基因的个体高表达ACE。3、ACE 的D等位基因可能是患COPD及肺心病的危险因素。
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