目的：探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞株对厄洛替尼耐药中,是否c-Met下游信号通道参与HGF诱导EGFR不同基因型非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药。方法：选择不同EGFR型NSCLC细胞株(PC9、H292、A549),用HGF、厄洛替尼单独或联合处理细胞株,实验分为4组：C组(Control)、H组(HGF)、E组(Erlotinib)、HE组(HGF+Erlotinib).通过MTT法检测细胞增殖,Western blot法检测细胞中p-Met、c-Met、p-Stat3、Stat3、p-Akt、 Akt、p-Erk1/2及Erk1/2蛋白的表达水平。结果：厄洛替尼对3种细胞株的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后细胞存活率明显升高(P<0.05),干扰细胞内c-Met表达后,HGF诱导不能提高细胞存活率。HGF能迅速活化细胞内c-Met及下游信号通道蛋白,HE组与E组比较,p-Met、p-Stat3、p-Akt和p-Erk1/2蛋白水平明显升高,干扰细胞内c-Met表达后,无明显差异。结论：HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药中,活化c-Met下游信号通道可能是耐药的一种重要机制。