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目的:构建慢性锰暴露诱导的肝、脑损伤模型,探究细胞自噬与肝、脑损伤的相互联系以及m-TOR信号通路的调控作用与意义,为锰中毒的防治提供理论依据。方法:利用C57小鼠建立慢性锰暴露模型,同时使用自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA)进行干预,造模结束后用行为学方法检测小鼠的行为学改变;原子吸收分光光度计检测血锰含量;全自动生化分析仪检测各组小鼠血清ALT、AST水平的变化;运用HE染色法观察几组小鼠肝脏形态学的改变;透射电子显微镜观察各组小鼠肝细胞、纹状体、黑质的损伤变化及自噬溶酶体的改变;TUNEL染色技术评估各组肝细胞的凋亡水平;Western blot检测自噬相关蛋白LC3-II、Beclin1以及m-TOR信号通路的表达情况。结果:1.动物实验结果表明锰会诱导小鼠肝脏自噬水平升高并且导致肝损伤,而且这一过程伴随着m-TOR以及其下游蛋白p70S6K的去磷酸化;2.与单独锰暴露相比,3-MA干预后能够降低肝脏ALT、AST水平(P<0.05);3.HE染色与TUNEL染色显示,锰暴露组肝细胞间隙有较多炎性细胞浸润,肝双核细胞数量增多且肝细胞凋亡数量显著增高。3-MA干预后,锰暴露对肝脏的炎性浸润及损伤效应有所降低,肝细胞凋亡数量较锰暴露组减少(P<0.05);4.爬杆实验结果表明与单独锰暴露相比,C57小鼠在锰暴露并联合干预3-MA后,从顶端到头向下的时间以及从头向下到爬至杆底部平台的时间延长,差异具有统计学意义(P<0.05);5.透射电镜观察发现锰暴露后小鼠肝细胞、纹状体、黑质有明显的线粒体损伤,联合3-MA干预后线粒体空泡化减少,自噬溶酶体数量降低;6.Western blot检测发现在肝细胞中锰暴露联合3-MA干预组与单独锰暴露组相比,自噬相关蛋白LC3-II、Beclin1降低,m-TOR、p70S6K水平升高,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.慢性锰暴露可诱导C57小鼠肝细胞与组织损害,此外锰可能是通过抑制m-TOR信号通路从而诱导了肝细胞自噬水平的升高。2.抑制细胞自噬可以减轻慢性锰暴露诱导的肝细胞或组织损伤,且m-TOR通路的去磷酸化水平被逆转,提示m-TOR通路引导的过度自噬在锰致肝损伤过程中有一定的促进作用。3.抑制细胞自噬可以增强慢性锰暴露诱导的纹状体与黑质组织损伤,提示自噬在锰致神经元损伤过程中有一定的保护作用。