星形细胞肿瘤IDH和STAT1的表达及其相关性研究

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目的:星形细胞肿瘤是一类由星形胶质细胞引起的脑肿瘤,是中枢神经系统常见的原发性肿瘤。异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变及信号传导和转录活化因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)蛋白表达异常在星形细胞肿瘤发生发展中起着重要作用。本研究旨在探讨IDH和STAT1在星形细胞肿瘤中的表达、临床意义及二者结合的预后评估,并分析其在星形细胞肿瘤发生发展中的作用及其相关性。方法:以20例脑出血组织标本及110例星形细胞肿瘤标本为研究对象,其中毛细胞型星形细胞瘤24例,弥漫型星形细胞瘤35例,间变型星形细胞瘤24例,胶质母细胞瘤27例。利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)En Vision二步法检测IDH1和STAT1两种蛋白分别在110例手术切除的星形细胞肿瘤组织及20例脑出血组织中的表达情况,进一步使用Sanger测序法检测86例WHO II~IV级星形细胞肿瘤中IDH1/2突变情况,并收集患者相关临床资料,进行统计学分析,进而分析IDH和STAT1在星形细胞肿瘤中的表达情况及其两者之间的相关性、临床意义及二者结合的预后评估。结果:1、通过免疫组化法检测110例星形细胞肿瘤和20例脑出血组织IDH1和STAT1的表达,其结果如下:IDH1在脑出血组织和毛细胞型星形细胞瘤中均呈阴性表达,其阳性表达率在弥漫型星形细胞瘤为58.8%(20/34),间变型星形细胞瘤为45.0%(9/20),胶质母细胞瘤为11.5%(3/26),其阳性表达率在浸润性星形细胞肿瘤中随着WHO组织学级别的增加而降低,且具有统计学意义(P<0.05);STAT1在脑出血组织中呈阳性表达,其阳性表达率在毛细胞型星形细胞瘤为66.7%(16/24),弥漫型星形细胞瘤为47.1%(16/34),间变型星形细胞瘤为40.0%(8/20),胶质母细胞瘤为30.8%(8/26),其阳性表达率在星形细胞肿瘤中随着WHO组织学级别的增加而降低,且具有统计学意义(P<0.05)。IDH的表达与WHO组织学分级和生存状态有关(P<0.05),与年龄和性别无明显关系(P>0.05);STAT1的表达与生存状态有关(P<0.05),与年龄、性别和WHO组织学分级无明显关系(P>0.05)。星形细胞肿瘤中IDH与STAT1呈负相关(r=-0.231,P<0.05)。单因素生存分析结果显示:年龄、WHO组织学分级、STAT1阳性表达和IDH突变与星形细胞肿瘤患者的预后显著相关,其中STAT1阳性患者中位生存期明显高于阴性患者(P<0.05),IDH突变型患者中位生存期明显高于野生型患者(P<0.05),若联合考虑IDH和STAT1的表达情况,其中IDH(+)/STAT1(+)组预后最好,IDH(-)/STAT1(-)组预后最差,IDH(+)/STAT1(-)组和IDH(-)/STAT1(+)组介于两者之间,但IDH(-)/STAT1(+)组预后又好于IDH(+)/STAT1(-)组,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素生存分析结果显示:STAT1阳性表达、IDH突变、WHO组织学分级和IDH-STAT1联合表达是影响星形细胞肿瘤患者预后的危险因素(P<0.05)。2、用Sanger测序法对86例WHO II~IV级星形细胞肿瘤患者进行IDH1/2突变检测,其中37例发生IDH突变,且均为IDH1 R132H型突变,总突变率为43.0%(37/86),未见IDH2突变。其中WHO II级21例,突变率为60.0%(21/35);WHO III级13例,突变率为54.2%(13/24);WHO IV级3例,突变率为11.1%(3/27)。86例WHO II~IV级星形细胞肿瘤患者IDH1 IHC检测结果:33例发生IDH1突变。两种检测方法不一致的6例标本中,有5例IHC检测为阴性,而Sanger测序为阳性,1例IHC检测阳性,而Sanger测序为阴性,有93.0%(80/86)检测结果一致,7.0%(6/86)两种方法检测结果存在差异;两种检测方法的结果具有较好的一致性(Kappa=0.856),差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:IDH作为潜在的肿瘤驱动基因,STAT1作为潜在的肿瘤抑制基因,可能都参与了星形细胞肿瘤的发生发展,IDH突变和STAT1表达的减少在一定程度上能预测星形细胞肿瘤的恶性程度及评估患者预后;星形细胞肿瘤中IDH与STAT1的表达呈负相关,IDH突变可能抑制了STAT1的表达。
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