论文部分内容阅读
目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的神经保护作用以及MT的用药时间窗。 方法:选用7日龄的Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、MT治疗组(按给药时间分为HIBD前组、HIBD后0小时组、HIBD后1小时组、HIBD后2小时组)。建立新生鼠HIBD模型后,于不同时间点取材,脑组织分别行HE染色、原位末端标记技术(TUNEL)检测皮质及海马神经元的凋亡、免疫组化法检测神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)的表达,心脏采血分离血清后用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测NSE的水平,并比较各组之间的差异。 结果:TUNEL法显示皮质和海马神经元的凋亡于缺氧缺血后6小时开始出现,24小时达高峰,然后逐渐下降,MT治疗组组间存在差异,但各组在6小时、12小时、24小时、48小时、72小时均显著低于HIBD组(p<0.01);脑组织中NSE的变化与血清中NSE的变化显著负相关(r=-0.92),与皮质凋亡细胞数的变化也呈显著负相关(r=-0.892),NSE的变化于缺氧缺血后6小时开始出现,24小时变化达到高峰,然后开始回落,MT治疗组组间存在差异,但各组在6小时、12小时、24小时、48小时、72小时均显著优于HIBD组(p<0.01);MT治疗组组间比较,HIBD前组、HIBD后0小时组、HIBD后1小时组各项指标的变化差异性不明显(p>0.05),但它们与HIBD后2小时组在各项指标的变化上均有显著性差异(p<0.05)。 结论:①褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有预防和治疗作用。②血清NSE的变化能够很好地反映HIBD脑损伤的情况。③皮质神经元的凋亡细胞数与皮质NSE的变化负相关。④褪黑素治疗组的神经元凋亡明显少于模型组。⑤褪黑素在HIBD的治疗上存在时间窗,预防用药和HIBD后2小时内给药效果明显,而且HIBD后1小时内给药优于HIBD后2小时给药。