马蹄金素[N-（N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基）-O-乙酰基-L-苯丙氨,MTS]是本课题组从民族药马蹄金（Dichondra repens Forst）中分离得到的具有抗乙肝病毒（Hepatitis B virus,HBV）活性的苯丙氨酸二肽类化合物。本课题组前期研究中以MTS作为先导化合物设计并合成了一系列抗HBV活性比较好的MTS衍生物,对其中1个优选的MTS衍生物替芬泰（Tyrophentide,研发代号Y101）进行了系统的临床前研究,并于2014年1月获得了国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁发的化药1.1类新药的临床试验批件。目前已完成了Y101的I期临床试验。临床前试验结果表明其在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为酰胺键水解产物M8和M9。I期临床试验中观测到Y101在人体内的主要代谢产物也是酰胺键水解产物M8和M9。因此,进行Y101代谢产物研究直接关系到其在体内的药效和毒性作用研究。本文对Y101的主要代谢产物M8和M9进行了合成及工艺研究,获得高纯度的M8和M9的光学异构体,所得样品可用于M8和M9的生物活性和毒性研究。本课题分别以L-酪氨酸甲酯盐酸盐、D-酪氨酸甲酯盐酸盐、L-酪氨酸、D-酪氨酸为原料,设计不同的合成工艺,经过酰化、水解、苄基化、烷基化、催化氢化、N-氧化反应等过程合成了Y101的主要代谢产物M8和M9,所得到的化合物都经过¹H NMR,¹³C NMR,ESI-MS进行结构确证,并用高效液相色谱对其进行了分析检测,完成了M8和M9合成工艺路线的选择与优化,并大量制备了合格的M8和M9样品。以本文优选的合成工艺路线制备所得的M8和M9的光学异构体样品纯度达到了95%以上,可用于M8和M9的生物活性和毒性研究,为Y101主要代谢产物的药物代谢、药效作用及毒性反应的深入研究奠定了基础。