[背景]糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病最常见的并发症之一,发病率逐年升高,威胁人类健康。前期研究发现芪丹地黄颗粒（Qi-Dan-Dihuang Decoction,QDD）在降低DKD尿蛋白、保护肾功能以及延缓肾纤维化方面有较好疗效,但其作用机制尚不明确。[目的]通过网络药理学方法预测QDD延缓DKD肾纤维化的作用机制,并通过动物和细胞实验进行验证,明确QDD改善DKD肾纤维化的具体机制。[方法]1.通过TCMSP、TCMDatabase@Taiwan数据库筛选QDD中的活性成分及作用靶点,GeneCards数据库挖掘DKD肾纤维化相关靶点,进而筛选药物疾病作用靶点;从STRING数据库获取药物疾病作用靶点的PPI网络,通过网络拓扑学属性分析找出关键靶点;对药物疾病作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析,找到潜在的生物学过程和信号通路。2.对照组（db/m）小鼠和模型组（db/db）小鼠以普通饲料喂养,达格列净组、QDD低剂量组和高剂量组db/db小鼠以50 mg/kg达格列净或2%、4%QDD含药饲料喂养,共干预12周。每周测量小鼠体重,每4周检测小鼠空腹血糖和葡萄糖耐量,第12周时检测24小时尿蛋白（24hU-Pro）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）,麻醉后眼眶采血用于检测肾功能和血脂,取肾脏组织进行HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理改变,Western Blot检测肾脏中Fibronectin、E-Cadherin、ZO-1、α-SMA、N-Cadherin、Vimentin 和 NF-κB、p-NF-κB、IL-1β、IL-18、p38MAPK、p-p38MAPK、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR 蛋白表达。3.HK-2和NRK-52E给予高糖刺激48 h,并以10、20、40 mg/LQDD冻干粉干预,MTT检测细胞活力、细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western Blot检测 E-Cadherin、ZO-1、α-SMA、N-Cadherin、Vimentin、NF-κB、p-NF-κB、IL-1[β、IL-18、p38MAPK、p-p38MAPK、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR 的蛋白表达情况。[结果]1.通过 TCMSP、TCM Database@Taiwan、GeneCards 数据库筛选出 QDD中143种活性成分以及对DKD肾纤维化的潜在治疗靶点161个,PPI网络分析找出30个关键靶点。GO功能和KEGG通路富集分析显示QDD对DKD肾纤维化的作用靶点显著富集的功能和通路与DKD密切相关,如葡萄糖代谢过程、脂质代谢过程、炎症反应、上皮-间充质转化、对细胞迁移的正调控、PI3K-AKT signaling pathway、VEGF signaling pathway、MAPK signaling pathway、mTOR signaling pathway、NF-κB signaling pathway、TGF-β signaling pathway 等。2.与对照组相比,db/db小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量、24hU-Pro、UACR和血肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）明显升高、高密度脂蛋白（HDL）明显降低;肾脏出现肾纤维化病理改变;QDD治疗db/db小鼠12周后,24hU-Pro、UACR和Scr、CHO、HDL明显改善,肾脏纤维化病理改变明显改善。与对照组相比,模型组小鼠肾脏中E-Cadherin和ZO-1蛋白表达降低,Fibronectin、α-SMA、N-Cadherin、Vimentin 和 p-NF-κB、IL-1β、IL-18 蛋白表达升高。QDD 能明显升高 db/db 小鼠肾脏 E-Cadherin 和 ZO-1、降低 FN、α-SMA、N-Cadherin、Vimentin和 IL-1β、IL-18、p-p38MAPK、p-AKT、p-mTOR 蛋白水平。3.与正常组相比,高糖组HK-2和NRK-52E细胞迁移上皮细胞能力增加,E-Cadherin 和 ZO-1 蛋白表达降低,N-Cadherin、α-SMA、Vimentin 蛋白表达升高,QDD能明显升高E-Cadherin和ZO-1蛋白表达、降低N-Cadherin、α-SMA、Vimentin蛋白表达。与正常组相比,高糖组HK-2和NRK-52E细胞中p-p38MAPK、p-AKT、p-MTOR、p-NF-κB、IL-1β、IL-18 蛋白表达增加,QDD 干预能明显降低 p-p38、p-AKT、p-mTOR、p-NF-κB、IL-1β、IL-18 蛋白表达。[结论]QDD改善糖尿病小鼠肾功能、尿蛋白和肾纤维化,其机制与通过p38MAPK和AKT/mTOR信号通路调节炎症反应、抑制肾小管上皮细胞EMT相关。