原发性肝细胞癌是全世界最高发的恶性肿瘤之一,我国的肝癌病人约占全球肝癌患者的一半以上,其死亡率居我国所有肿瘤的第二位。ITGA7是整合素黏附分子家族中的重要成员之一,具有抑制肿瘤生长、细胞迁移和转移的作用。目前已发现ITGA7基因在前列腺癌、平滑肌肉瘤等多种肿瘤组织中存在错义突变。然而,在肝癌组织中ITGA7的突变还鲜有报道。为了揭示肝癌转移高频发生的分子机制,分析ITGA7基因在肝癌组织中是否存在突变、突变频率以及突变的生物学意义是十分必要的。本文对收集自江苏启东和上海周边地区的270例肝癌组织样本进行了ITGA7基因编码区和启动子区的突变筛查,共在12例肝癌组织样本中发现了4种不同的错义突变,在启动子区发现了3种点突变。信息学分析提示,其中启动子区的一个点突变可能改变了NFYA元件,另一个点突变则可能新生了一个HLTF元件。还对9株肝癌细胞株进行了ITGA7基因的突变检测,结果在HepG2和Focus两种细胞株中分别发现了一个错义突变和一个终止突变。同时我们还比对了这批肝癌组织样本的TP53突变检测结果,发现3例样本中同时存在ITGA7和TP53两个基因的突变。经用SIFT、PolyPen和PMut软件分析预测4种ITGA7突变对蛋白构象的影响,发现这些氨基酸变化能导致ITGA7蛋白的结构域疏水性的改变。为了探明ITGA7基因的这几种突变是否与肝癌的发生或转移有关,我们分别用SK-hepl和H1299细胞株构建了稳定表达P133S、G610D、A1068V和Q1090*ITGA7突变体的细胞株,并对它们进行了克隆形成率、细胞粘附及迁移等方面的功能分析。结果发现ITGA7四种突变体的抑制细胞生长能力降低,促细胞黏附能力显著下降,抑制细胞迁移能力明显减弱。上述发现提示ITGA7在肝癌的转移复发中可能发挥了重要作用。这些发现将有助于发展临床预测肝癌转移和复发的诊断策略和新方法。