阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种神经退行性疾病，其病理特征主要表现为大脑皮层及海马中β-淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)沉积形成的老年斑和异常过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。虽然目前对AD的病理特征和分子机制已经开展了大量的研究，但至今仍然没有行之有效的治疗方案，因此继续深入研究AD的致病过程仍然具有重要意义。　　蛋白质残基的甲基化修饰是真核细胞中常见的翻译后修饰方式之一，主要包括精氨酸甲基化和赖氨酸甲基化。其中精氨酸甲基化主要是由精氨酸甲基化转移酶PRMT（protein arginine methyltransferase）催化形成。PRMT家族广泛存在于细胞核、细胞质以及细胞器中，并参与了翻译后修饰、转录后调控、RNA代谢和DNA损伤修复等过程。PRMTs与心血管疾病、肿瘤、呼吸系统疾病密切相关，但在阿尔茨海默病的发病机制过程中的作用还没有报道。为了研究PRMTs在AD疾病中的作用机制，我们采用过表达和RNAi干扰技术，分别研究了PRMT1和PRMT5对AD细胞模型，线虫模型CL2006中Aβ含量、活性氧水平、细胞凋亡和动物行为等方面的影响。首先，我们的结果表明，PRMT1的表达在稳定转染Aβ的SH-SY5Y细胞(APPsw)中显著增高，敲低PRMT1则促进了氧化应激。在线虫中，敲低PRMT1显著促进了线虫的瘫痪。其次，我们发现，Aβ能在原代神经元细胞和SH-SY5Y细胞中引起PRMT5下调，并伴随其靶蛋白E2F-1表达的增加。在APPsw细胞中敲低PRMT5引起神经细胞凋亡是依赖于E2F-1/NF-κB/GSK-3β通路的激活。和PRMT1一样，敲低PRMT5同样促进了转基因线虫CL2006的瘫痪。综上所述，PRMT1和PRMT5在Aβ的神经毒性中起了很重要的调节作用，在神经元细胞中选择性提高PRMT1和PRMT5的表达或活力，可能是治疗和预防AD的有效手段。