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研究目的本研究检测乳腺不典型增生（ADH）、导管内癌（DCIS）、导管内癌伴微浸润（DCIS-MI）、浸润性导管癌（IDC）四组病变组织中COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白的表达，旨在探讨以下问题：1.分析COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白在ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC四组病变组织中的表达，探讨COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin在乳腺癌发生发展过程中的意义。2.分析COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白表达与乳腺导管内癌患者临床病理学特征之间的关系，建立导管内癌预后风险模型，确立风险值，为预测导管内癌预后提供理论依据。材料与方法1.收集2003年3月—2009年12月在广东省妇幼保健院乳腺中心行手术治疗，经病理确诊并有完整随访资料的导管内癌74例、导管内癌伴微浸润61例，并选取同期连续6个月不典型增生51例、浸润性导管癌77例。采用免疫化学二步法检测四组病变组织中COX-2、FAP-α、PTEN及Survivin蛋白的表达。2.采用SPSS19.0统计软件包进行数据分析。采用χ2检验分析ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC四组病变组织中COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白的表达差异，以及导管内癌组织中COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白表达与其临床病理学特征之间的关系；采用多因素Logistic回归分析建立DCIS发生微浸润，以及DCIS或DCIS-MI发生浸润癌的预测风险模型，根据ROC曲线确立风险值。结果1.COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白在ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC组中的表达COX-2、FAP-α、Survivin蛋白在ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC四组病变组织中的表达率呈逐渐上升趋势，PTEN蛋白在ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC四组病变组织中的表达率呈逐渐下降趋势。ADH组与DCIS组之间COX-2、FAP-α、PTEN蛋白表达差异有统计学意义；DCIS组与DCIS-MI组之间FAP-α蛋白表达差异有统计学意义；DCIS-MI组与IDC组之间COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白表达差异均有统计学意义。2.COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白表达与乳腺导管内癌患者临床病理学特征之间的关系COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白表达与乳腺导管内癌患者病变范围、核级别、ER、HER-2、Ki-67表达均相关，与发病年龄均无关。此外，COX-2蛋白表达还与导管内癌患者首发症状、淋巴结转移相关，与PR表达无关；FAP-α蛋白表达与导管内癌患者首发症状、淋巴结转移、PR表达均相关；PTEN蛋白表达与导管内癌患者首发症状、PR表达相关，与淋巴结转移无关；Survivin蛋白表达与导管内癌患者淋巴结转移相关，与首发症状及PR表达无关。3.乳腺导管内癌预后风险模型的建立及风险值的确立单因素分析DCIS组与DCIS-MI组之间COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白及临床病理学指标，将单因素分析有意义的指标带入多因素Logistic回归方程，建立导管内癌发生微浸润的预测模型：Logit（P1）=-3.605+3.769*核级别-1.082*病变范围2.381*FAP-α，根据ROC曲线确立最佳诊断截断点为0.5085，即P1≥0.5085时，预测DCIS发生微浸润的风险相对高；P1＜0.5085时，预测DCIS发生微浸润的风险相对低。单因素分析DCIS及DCIS-MI组与IDC组之间COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白及临床病理学指标，将单因素分析有意义的指标带入多因素Logistic回归方程，建立导管内癌发生浸润癌的预测模型：Logit（P2）=-5.285+2.127*COX-2+2.362*FAP-α+3.405*PTEN+1.398*Survivin+1.127*HER-2，根据ROC曲线确立最佳诊断截断点为0.3743，即P2≥0.3743时，预测DCIS或DCIS-MI发生浸润癌的风险相对高；P2＜0.3743时，预测DCIS或DCIS-MI发生浸润癌的风险相对低。结论1、本实验研究发现，COX-2、FAP-α、Survivin蛋白在ADH、DCIS、DCIS-MI、IDC四组病变组织中表达率呈逐渐上升趋势，PTEN蛋白表达率呈逐渐下降趋势，且四种蛋白在DCIS组与DCIS-MI组，或DCIS-MI组与IDC组之间差异有统计学意义，提示COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin可能参与了乳腺癌的发生发展。2、COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白的表达与乳腺导管内癌首发症状、病变范围、核级别、ER、HER-2、Ki-67等多种临床病理学指标相关，提示联合检测导管内癌病变组织中COX-2、FAP-α、PTEN、Survivin蛋白有助于评估导管内癌的预后。3、本研究建立的DCIS发生微浸润的预测模型，以及DCIS或DCIS-MI发生浸润癌的预测模型对于判断DCIS及DCIS-MI预后有一定的临床意义。