【摘 要】
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长序三宝木（Trigonostemon howii Merr.et Chun）属于大戟科（Euphorbiaceae）三宝木属植物。三宝木属植物（Trigonostemon）全球分布有89种,其中我国产9种,主要分布于我国海南等热带亚热带地区。作为我国南部民族地区和泰国常用的民间药材,其具有防腐、杀菌、止泻、化痰等功效。对该属植物的研究开始于1990年,已陆续从该属植物中报道了近400余种化合物,
【基金项目】
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江苏省自然科学基金（BK20130439）； 国家自然科学基金面上项目“三种大戟科植物中抗肿瘤多药耐药活性萜类成分的发现与机制研究”（32070384）,2021.1~2024.12,58万； 国家自然科学基金青年项目“基于c-Met靶点的三宝木属壮药中酪氨酸激酶抑制剂的发现及机制研究”（21502165）,2016.1~2018
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长序三宝木（Trigonostemon howii Merr.et Chun）属于大戟科（Euphorbiaceae）三宝木属植物。三宝木属植物（Trigonostemon）全球分布有89种,其中我国产9种,主要分布于我国海南等热带亚热带地区。作为我国南部民族地区和泰国常用的民间药材,其具有防腐、杀菌、止泻、化痰等功效。对该属植物的研究开始于1990年,已陆续从该属植物中报道了近400余种化合物,其中包含萜类、生物碱、鞣花单宁等,其中多类成分具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗HIV-1型和抗炎等药理活性,其成药价值显示出十分广阔的前景。本论文对长序三宝木的化学成分进行了细致研究,分离并纯化了一些结构新颖的化合物,并对分离到化合物的结构进行了解析,其中包含一个新的色原烷二聚体。用95%乙醇溶液提取得到药材总浸膏先后用二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇试剂萃取,得到三个部位浸膏。经初步药理活性筛选,发现二氯甲烷部位浸膏对HeLa细胞株具有一定的细胞毒活性,其IC50值为20.52±8.39 μg/mL。以此次结果为导向,本实验主要选择对二氯甲烷部位浸膏进行细致分离。经硅胶柱层析初步分离,以TLC紫外导向和高效液相色谱法为指导,经过反复硅胶柱层析、凝胶柱层析、MCI柱层析、ODS柱色谱以及半制备高效液相色谱法等多种分离方法对浸膏进行分离纯化。共得到16个单体化合物,结合波谱解析及文献对比等方法,确定化合物的结构,其中包含1个色原烷二聚体:新化合物trigochromene A（1）;1个色原烷类化合物:异吴茱萸酮酚甲醚（isoevodionolmethyl ether）（2）;3个萜类化合物:木栓酮（friedelin）（3）,木栓酮-25-醛（friedelan-3-one-25-al）（4）,羽扇烯酮（lupenone）（5）;1 个色原酮类化合物:calofolic acid E（13）;7个芳香族化合物:对羟基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde）（6）,异香草醛（isovanillin）（7）,对羟基苯乙酮（p-hydroxyacetophenone）（8）,丁香醛（syringaldehyde）（9）,4-乙氧基-2-羟基-6 甲基苯甲酸（4-ethoxy-2-hydroxy-6-methylbenzoic acid）（10）,丁香酸乙酯（ethyl syringate）（11）,阿魏酸乙酯（ethyl ferulate）（12）;3个其他类化合物:异欧前胡素（isoimperatorin）（14）,硬脂酸（stearic acid）（15）,豆甾醇（stigmasterol）（16）。其中化合物1为新化合物,化合物10为新天然产物,化合物2,3,4,6,7,11,13,14首次从三宝木属植物中分离得到,化合物5,9,15,16为首次从长序三宝木中分离得到。本研究发现了一个新的色原烷二聚体1,其相似结构的天然来源十分罕见,多为人工合成得到,同时给出了化合物1可能的生源途径。本课题中采用CCK-8法测定了 16个化合物对人结肠癌HCT116细胞、人宫颈癌HeLa细胞和人肝癌HepG2细胞的体外抗增殖活性。结果发现化合物1和12对部分肿瘤细胞均具有一定的抗增殖活性,化合物13对HeLa细胞、HepG2细胞和HCT116细胞具有显著的抗增殖活性,IC50值分别9.34±1.04 μM、13.85±0.75 μM和25.87±0.61 μM。化合物1,12和13对3种肿瘤细胞的增殖抑制活性均呈现明显的浓度依赖性。对于抗肿瘤活性较为显著的化合物13,本课题组使用网络药理学的研究方法,筛选出两个肿瘤相关蛋白进行了分子对接。发现其与TP53的结合力为5.67,与CASP-3的结合力为4.48。同时,为探明二氯甲烷部位小极性油状物的成分组成,对在植物化学分离过程中整合得到的二氯甲烷段小极性油状物,利用气相色谱一质谱联用（GC-MS）技术进行鉴定分析,共鉴定分析出53个化合物。本课题拓展了三宝木属植物所包含化合物的类型,分析了其小极性部位的物质组成,并对所分离到的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,为该种植物潜在的成药性做出了评估。
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