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阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)，又称老年性痴呆症，是常见的老年疾病之一。目前，在治疗AD的方法中，没有可以完全治愈的药物和治疗方案。迄今，最广为有效的治疗是通过抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)活性而达到改善认知功能和促进脑部代谢，即AChE抑制剂。因此，高效的AChE抑制剂的筛选是开发有效治疗神经退行性疾病药物的基础。 本论文以从植物内生菌中寻找具有抗AChE活性的化合物为目的，将从蛇足石杉中分离纯化出来、具有抗AChE活性的内生真菌作为研究对象，对其化学成分及活性进行了研究。本论文共由六章组成。第一章是利用三种培养基发酵培养50株蛇足石杉内生真菌，获得150份粗提物，对其进行抗乙酰胆碱酯酶活性筛选，筛选出的活性菌株，进一步做ITS分子鉴定。第二章是关于射脉菌属S6042(Phlebia sp.)的化学成分的研究。第三章是关于刺盘孢菌S168（Colletotrichum sp.）的化学成分的研究。第四章是关于镰刀菌属F58(Fusariumsp.)的化学成分的研究。从上述三种内生真菌中共鉴定了28个化合物，其中一个新化合物，化合物类型主要为环二肽、生物碱、甾醇和聚酮。第五章为化合物AChE活性的测定和评估。第六章为综述部分，对内生真菌抗AChE活性的研究进展进行了简要综述。 我们从240株蛇足石杉内生真菌中选出50株，分别用SDA、改良Fries、2F09P03B三种培养基对其进行培养得到150份粗提物，通过DTNB法对150份样品进行抗AChE的活性筛选。结果表明S6042，S168，F58表现出明显的抗AChE活性，在菌株粗提物浓度为26.7 mg/mL时，S6042，S168和F58的对AChE的抑制率分别为52.33％，21.57％，10.66％。因此选择S6042，S168，F58三株内生菌进行下一步的化学成分研究。从S6042中分离鉴定了14个化合物，化合物2-7为环二肽，是主要的结构类型，其余为甾体和苯环衍生物。从S168中分离得到11个化合物，其中一个新化合物，F58共分离到3个化合物。对所分化合物进行抗AChE活性测试，结果从射脉菌属Phlebia sp.S6042中甾体化合物1(3β，5α，6α，22E)-3-hydroxy-5，6-epoxy-7-one-8(14)，22-dien-Ergosta及三个环肽化合物2 Cyclo(L-Pro-L-Leu)、3 Cyclo(L-4-OH-Pro-L-Phe)和4(L-4-OH-Pro-L-Leu)表现出很好的乙酰胆碱酯酶活性，在浓度为100μg/mL时，其抑制率分别达到了76.84％、73.31％、73.77％、71.55％。从刺盘孢菌属Colletotrichumsp.S168中化合物1*5-methoxy-2-methyl-3-pentacosylcyclohexa-2，5-diene-1，4-dione和化合物10 Gliomasolide D在浓度为100μ g/mL时的抑制率分别14.9％、32.7％。其余化合物活性不明显。对射脉菌属Phlebia sp.S6042中化合物1、2、3和4进行了IC50测定，化合物1的IC50值达到16.18±0.01μM，化合物2、3、4分别在35.3-49.0μM之间。