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目的研究体外循环后基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases -9,MMP-9)的变化规律及外源性基质金属蛋白酶-9抑制剂巴马司他(BB-94,Batimastat)对体外循环急性肺损伤中的保护作用。方法30只健康杂种幼犬,随机分三组,对照组、低剂量组(巴马司他10 mg/ (kg·d)术前三日腹腔注射)和高剂量组(巴马司他30 mg/ (kg·d)术前三日腹腔注射)。建立犬体外循环急性肺损伤模型,监测血流动力学和呼吸参数,计算术前和术后A-aDO2和RI。从手术前开始计时,分别于0、60、150和270 min时采集静脉血样,酶联免疫吸附法测血浆MMP-9浓度,RT-PCR法测定血MMP-9 mRNA表达变化。比色法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)髓过氧化物酶活性,明胶酶谱法测定BALF MMP-9活性。计算肺湿/干重比。光镜和电镜下观察肺组织形态学改变。结果1、三组血浆MMP-9浓度随时间增高,高剂量组270 min血浆MMP-9浓度显著低于其他两组(P<0.05),低剂量组平均血浆MMP-9浓度较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2、三组血MMP-9基因表达均随时间有明显升高趋势(P<0.05),但三组间表达尚无明显差别(P>0.05)。3、高剂量组支气管肺泡灌洗液MMP-9活性比对照组明显下降,低剂量组不如高剂量组下降明显。4、高剂量组MPO活性较对照组降低(P<0.05),低剂量组MPO活性也下降,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。5、肺组织含水量用肺湿/干重比(W/D)表示。对照组W/D值为4.7±0.6,高剂量组W/D值为2.8±0.5,较对照组和低剂量组(4.4±1.1)均显著减低(P<0.05)。6、三组术前A-aDO2和RI无明显差异(P>0.05)。术后三组A-aDO2和RI比较,对照组最高,高剂量组最低(P<0.05)。7、术后肺组织的光镜和电镜比较,高剂量组病变最轻,对照组病变最严重。结论巴马司他通过降低MMP-9的浓度及活性,减轻细胞基底膜的降解,减轻肺泡白细胞浸润和肺水肿,起到肺保护的作用。