在给药系统的研究领域中,凝胶类材料常被用于控制药物的释放。由于来源广泛,生物相容性好,水凝胶作为药物的载体是研究的最为深入的领域之一。人们研究开发出多种功能性的凝胶,应用于给药系统。温度敏感的凝胶是一类响应温度变化的智能材料,可以随着温度的变化,发生相转变。反相温敏凝胶材料的特征是,低温下为液态,高温时转变成固态或半固态的凝胶。一些温敏凝胶的凝胶温度与人体体温相近,这一特性使药剂学工作者将其作为药物载体,用于局部注射,应用于给药系统。 本课题选用Poloxamer 407和壳聚糖两种生物可降解的高分子材料,研究了Poloxamer 407凝胶和壳聚糖—甘油混合物的温度敏感的性质,对温敏凝胶形成的机制进行了探索,并将其用于控制药物释放的研究,考察了凝胶控制药物释放的体内外行为。本课题研究了两种凝胶的释药机制,并在这类凝胶的基础上开发了两种多相释放的给药系统,为药物的缓释释放提供了新思路。 Poloxamer 407是具有可逆性温敏性能的亲水凝胶,实验在观察其升温条件下发生相转变行为的基础上,考察了P407凝胶的流变学特征,结果表明,浓度大于20%的P407凝胶在低温下是流动性的液体,温度升高至临界相转变温度（LCST）时形成一种有粘弹性质的凝胶;凝胶的强度受到P407浓度和外界应力的影响;在P407溶液中添加附加剂,不同程度的影响了温敏凝胶的形成,P407的浓度越高,凝胶的温度越低;纤维素类附加剂对凝胶形成的温度没有明显的影响;PEG类附加剂可以使凝胶的形成温度升高;盐类成分对凝胶形成的影响显著,阴离子Cl^-,SO₄^2-,PO₄^3-均可以明显降低凝胶的温度,并呈浓度依赖性,阳离子成分Ca²⁺则不能表现出此特性。P407形成凝胶的过程与表面活性剂胶团的形成有关,本实验的结果支持了凝胶的形成来源于胶团亲水链互相缠结的理论。 无膜扩散法考察P407凝胶对药物的控制释放作用,结果显示,药物在凝胶中的释放缓慢,P407凝胶的溶蚀过程是释放的限速步骤,药物从凝胶中的释放量与