目的:强直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitis，AS)是一种主要侵犯人体中轴关节系统以及外周大关节的慢性进行性炎症性疾病，其病因和发病机制尚不清楚，慢性炎性腰背疼痛以及逐渐出现的骶髂关节炎、脊柱部分或全部病变是其临床特点。即使在晚期临床确诊，则已经错过了最佳的临床治疗时机，给患者的身心健康带来严重危害。中轴型脊柱关节炎(AxialSpondyloarthritis，aSpA)作为AS的早期表现，历经2～5年，多数患者出现放射学上典型骨质破坏，如若抓住这一时期，早期诊断、有效治疗则有望改变病情，改善患者预后。因此，研究aSPA的发病机制和治疗措施具有重要临床意义。　　 历经10～20年的不断探索，众多细胞因子家族成员在SpA中的治病作用日益凸显，目前已经证实多种细胞因子参与了SpA骨质侵蚀过程。其中TNF-α是AS发病的重要致炎因子，应用TNF-α拮抗剂能显著改善临床症状，缓解AS病情，也充分说明TNF-α在AS发病中的重要性。传统观念认为，AS患者骨与软骨交界区有高水平TNF-α表达，而非IL-1表达升高，因此有学者认为IL-1并非AS的主要致病因子，但是最新研究显示，IL-1的基因多态性不同，其在AS发病中的作用也不同。　　 白细胞介素33（Interleukin33，IL-33）是近年发现的IL-1细胞因子家族的成员，在多种自身免疫病、变态反应性疾病等多种炎症免疫过程中发挥重要作用。已有研究表明，AS患者血清中存在高水平IL-33的表达，并具有促进外周血单个核细胞释放TNF-α和IL-6的作用，那么，IL-33作为早期炎症介质，是否在AS患者早期表现---aSpA患者血清中也有高表达呢？目前国内外尚无研究报导。　　 借鉴类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）的研究成果，TNF-α拮抗剂可以抑制RA患者IL-33及其受体(ST2)的表达，那么在AS中是否具有相同的作用呢？目前也尚未有相关报道。本研究主要观察IL-33在aSpA患者血清中的表达水平，探讨IL-33与病情活动的关系以疗前后的变化，旨在探讨IL-33在aSpA中的致病作用以及益赛普的治疗作用，为采取效治疗措施控制疾病进展提供理论依据。　　 方法:收集2012年1月～2012年12月河北医科大学第二医院免疫风湿科门诊及住院中轴型脊柱关节炎(AxialSpondyloarthritis，aSpA)患者80例。均符合2009年ASAS的aSpA分类标准。年龄16～35岁，初治活动期患者23例作为治疗前组，传统药物治疗的患者24例（包括:治疗1月患者14例，治疗3个月患者10例）作为DMARDs治疗组，益赛普治疗的患者33例（包括:治疗1个月15例，治疗3个月18例）作为生物治疗组。另筛选20例性别年龄相匹配的健康志愿者为正常对照组，其就诊前2周无严重细菌、病毒感染，4周内无免疫接种史，个人及家庭中均无风湿病史。排除(1)临床和影像学提示脊柱已经完全强直;(2)处于急、慢性感染期间，包括结核、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病患者;(3)恶性肿瘤患者或有家族史的易感人群;(4)女性均排除妊娠和哺乳。传统治疗组给予足量非甾体抗炎药加用柳氮磺吡啶片，每次1.0g，每日两次口服。生物治疗组给予益赛普50mg.w-1，皮下注射。记录各组患者ESR、CRP、PLT并进行BASDAI评分;采用ELISA方法检测血清中IL-33的浓度。采用SPSS19.0统计软件进行统计分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。　　 结果:　　 1、各组患者临床资料比较　　 在正常对照组、治疗前组、DMARDs治疗组和益赛普治疗组间，入组病例的性别、年龄、病程均无统计学差异。　　 2、DMARDs治疗组患者临床活动性指标和IL-33水平变化　　 与正常对照组相比，IL-33水平显著升高;与治疗前相比，治疗1个月患者，ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平均明显下降;治疗三个月患者ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平较治疗1个月组也显著降低。　　 3、益赛普治疗患者临床活动性指标和IL-33水平变化　　 与治疗前相比，治疗1个月患者，ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平均明显下降;随着治疗时间延长，ESR、CRP、PLT、BASDAI水平呈时间依赖性减低。　　 4、DMARDs治疗组与益赛普治疗组IL-33的变化　　 与DMARDs治疗组相比，益赛普治疗组一个月患者的IL-33水平差异无统计学意义，治疗三个月组患者的血清IL-33水平低于DMARDs治疗组。　　 5、DMARDs治疗组与益赛普治疗组ESR的变化　　 益赛普治疗组一个月和三个月时，患者的ESR水平均低于DMARDs治疗组，经统计学处理，治疗三月组具有统计学意义。　　 6、DMARDs治疗组与益赛普组治疗CRP的变化　　 益赛普治疗组一个月和三个月时，患者的CRP水平均显著低于DMARDs治疗组。　　 7、DMARDs治疗组与益赛普组治疗PLT的变化　　 益赛普治疗组一个月和三个月组，患者的PLT水平与DMARDs治疗组相比，两者之间差异均无统计学意义。　　 8、IL-33水平与临床活动性指标的相关性分析　　 Spearman相关分析显示:在DMARDs治疗组和益赛普治疗组，IL-33表达水平与BASDAI评分呈正相关，分别为（r=0.361，P=0.033）和(r=0.324，P=0.012)，与ESR、CRP、PLT水平无相关性。　　 结论:　　 1、活动期aSpA患者血清中有高水平IL-33的表达，提示IL-33是aSpA患者的重要致病因子。　　 2、IL-33水平与BASDAI评分呈正相关，提示IL-33在一定程度上可以反映强直性脊柱炎疾病活动性。　　 3、足量非甾体抗炎药和柳氮磺吡啶联合治疗或益赛普单独治疗，均可降低IL-33的表达，部分缓解病情，在降低炎症指标方面，益赛普优于传统口服药物治疗。　　 本实验从临床观察着手，研究了AS患者的早期阶段aSpA患者血清中IL-33的表达及其与疾病活动度的关系，同时观察了传统药物和益赛普的干预作用，初步证实，IL-33在AS的早期及参与了其发病过程和疾病活动，针对IL-33早期给予干预，可以尽早缓解病情，改善患者生活质量。下一步继续深入探讨aSpA患者外周血中IL-33的免疫学功能，不仅有助于完善AS的发病机制，而且为探索新的疾病特异性干预靶点提供依据，为寻找特异性生物靶向治疗提供新途径。