论文部分内容阅读
腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是涎腺最常见的恶性肿瘤之一,占全部涎腺恶性肿瘤的27%,占头颈部恶性肿瘤的1%。腺样囊性癌侵袭性强,容易侵犯血管和神经,易于复发和早期出现远处转移,远期生存率低。如何有效地预防和治疗腺样囊性癌的复发和转移是研究的热点和难点,深入研究腺样囊性癌侵袭转移的分子调控机制,寻找有效靶点,进而阻断其关键环节,可能成为预防和治疗腺样囊性癌的复发和转移的新方法。 肿瘤的发生涉及多种细胞事件及生理过程,其中细胞信号传导通路的异常起着重要作用。Ras/Raf/MEK/ERK通路(ERKs信号传导通路)是一个典型的将细胞外信号向细胞核内传递并刺激核内转录增加的级联反应,研究显示ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK)在肝癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌及肾癌等多种恶性肿瘤组织与细胞系中异常表达或活性增强,提示ERK通路调控异常与恶性肿瘤的发生发展密切相关;因此目前有关ERK抑制剂的研究较多,其中PD98059可特异性阻断ERK上游分子MEK对ERK1/2的磷酸化活化,是体外研究ERK通路在细胞中作用的理想阻断剂。 本研究从体外和体内实验来探讨ERK抑制剂PD98059对涎腺腺样囊性癌肺高转移细胞(ACC-M)增殖和裸鼠实验性肺转移的作用。1.用免疫细胞化学SP法来检测ACC-M细胞中磷酸化ERK1/2的表达,结果发现ERK1/2在ACC-M细胞的胞浆中阳性表达;将不同浓度(0、12.5、25、50、100μmol/L)的PD98059作用于ACC-M细胞,结果ACC-M细胞增殖受到不同程度的抑制,其中100μmol/L与对照组间存在显著差异(P<0.05)。2.通过裸鼠尾静脉内注射ACC-M细胞建立腺样囊性癌实验性肺转移模型,6周后经腹腔注射0.1mg/kg PD98059,每周2次,