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统计表明,全球约10%的育龄夫妇存在着生育障碍且这一比例呈逐年上升趋势,其中的男性因素越来越受到重视,约50%的不孕不育与男性有关。引起男性不育的因素很多,其中一个重要的原因是精子生成障碍,主要表现为原发性非梗阻性无精子症或少精子症。男性精子生成障碍这一复杂疾病是基因-环境交互作用的结果。但是在同等暴露环境下,不同遗传背景的个体反应性不同,这种遗传因素的差异是导致生精障碍的一个重要因素。目前许多导致生精障碍的遗传学因素被研究和关注,如Y-染色体微缺失,染色体异常,基因突变和缺失等。精子发生是男性生殖过程中复杂且必不可少的一个环节,经历了精原细胞分裂增殖、精母细胞减数分裂和精子细胞变态一个完整的细胞分裂分化过程,最终产生成熟精子。诸多相关基因调节和控制了这一高度有序的过程,而这些重要基因的表达或者功能异常都会导致精子生成障碍。基因多态性尤其是单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms,SNPs)是人类最常见的遗传变异,它可以引起基因表达产物和功能的改变。最近,越来越多的研究表明,精子生成障碍与某些基因多态性具有相关性。精子发生过程中存在着一套完整的DNA修复系统,可及时有效的修复生殖细胞的DNA损伤。着色性干皮病基因C(xerodermapigmentosum complementation group C,XPC)是DNA修复系统中的重要成员,它在精子发生过程中起着关键作用。本研究探讨了中国汉族人群中XPC基因SNPs与男性生精障碍发病风险的关联以及与精液质量的关系。在三组生精障碍的病人(172例原发性非梗阻性无精子症病人,25例原发性严重少精子症病人,149例原发性少精子症病人)和228例生育正常的男性对照中,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XPC基因Ala499Val(C＞T)和Lys939Gln(A＞C)两个多态性位点进行基因分型。使用计算机辅助精液分析系统(CASA)对原发性少精子症病人进行了精液常规分析。以单因素和多因素logistic回归模型分析基因多态性与精子生成障碍的相关性并控制吸烟、饮酒、年龄等混杂因素对分析结果的影响。用秩和检验分析不同基因型精子密度和精子总数的分布差异。结果显示,在Ala499Val(C＞T)多态性位点中,CC、CT、TT三种基因型频率在精子生成障碍的原发性无精子症病例组中分别为29.1%,49.4%和21.5%,而在对照组中分别为41.2%,43.9%和14.9%,两组分布存在显著性差异(P=0.029)。与携带CC基因型相比,携带CT或者TT基因型的个体罹患原发性无精子症的风险增加(对于CT杂合子调整后的OR=1.67,95%CI=1.04-2.68;对于TT突变纯合子调整后的OR=2.03,95%CI=1.10-3.75)。Lys939Gln(A＞C)多态性位点与原发性无精子症的患病风险无显著性关联。两个多态性位点的单倍型和危险位点联合分析发现499T-939C这种单倍型和其他单倍型相比,显著增加了生精障碍中原发性无精子症患病的风险性(OR=7.97;95%CI=3.51-18.07)。并且随着危险位点个数的增加,罹患原发性无精子症的风险也显著增加。个体携带两到四个危险位点患原发性无精子症的风险较携带零到一个的明显增高(调整后的OR=1.72,95%CI=1.06-2.79,P=0.018)。未发现XPC基因的两个多态性位点与男性生精障碍中原发性严重少精子症或少精子症的发病风险有关。在原发性少精子症病例中也尚未发现这两个位点不同基因型与精液质量之间有显著相关性。我们得出初步结论:XPC基因Ala499Val(C＞T)的遗传多态与精子生成障碍中的原发性无精子症的发病风险存在关联,其显著增加了罹患原发性无精子症的风险,可能是我国汉族人群原发性无精子症的遗传易感因素,但还需要更大样本和功能学研究来进一步证实。