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目的：1.探索研究细胞周期相关基因拷贝数变化(copy number aberrations, CNAs)在年轻乳腺癌与老年乳腺癌患者中的变异情况。2.探讨分析年轻乳腺癌与老年乳腺癌患者细胞周期相关基因拷贝数变化情况与临床病理资料之间的相关性3.探讨分析细胞周期相关基因基因拷贝数变化情况与预后关系,以期发现与年轻乳腺癌预后相关基因拷贝数变化,进而为临床预后判断及相关靶点治疗提供依据方法：1.收集2006年01月到2007年12月在天津肿瘤医院收治的经病理学证实的年轻女性乳腺癌(年龄≤35岁)196例和老年女性乳腺癌(年龄≥65岁)227例患者的临床资料,收集两组病人的诊断时切除的肿瘤石蜡病理标本及病理检查结果。利用定量多基因荧光原位杂交(Quantitative Multi-gene Fluorescence In Situ Hybridization, QM-FISH)技术对病人石蜡切片进行基因杂交,以检测分别用PromoFluor-415-aadUTP (Blue)、PromoFluor-555-aadUTP (Orange)、PromoFluor-590-aadUTP (Red)、Green dUTP (Green)4种荧光素标记的基因CCND1、基因Rb1、基因c-Myc和基因CHEK2在年轻乳腺癌和老年乳腺癌患者中的基因拷贝数变化情况。2.数据统计学处理采用SPSS17.0和Graphpad6.0统计软件和作图软件进行数据分析及图表制作。计数资料采用两独立样本的Χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。预后生存分析采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,采用Log-rank进行检验；以Cox比例风险模型进行多因素分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.年轻乳腺癌患者肿瘤体积较大(P=0.028),容易出现淋巴结转移(P=0.009),有家族史者较老年乳腺癌患者多(P=0.026)。在分子分型比较中,三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)在年轻乳腺癌患者中所占比例明显高于老年乳腺癌患者,分别为18.4%和10.6%。在5-DFS方面,年轻乳腺癌患者容易出现复发或转移(P=0.0047),而在5-OS方面,老年乳腺癌患者有较好的预后趋势,但是差异没有统计学意义(P=0.0743)2. Rb1、CHEK2和c-Myc基因的拷贝数变化情况与年龄具有明显相关(依次P＝0.000,0.000,0.000),而基因CCND1的扩增突变与年龄无明显相关(P=0.891)。年轻组患者中Luminal A型、Luminal B型和TNBC三种分子分型中CNAs的情况与年龄较小密切相关(依次P=0.000,0.000,0.003),而Her-2过表达型乳腺癌患者中CNAs与年龄无明显相关(P=0.142)。3.发生基因CCND1扩增和基因Rb1缺失的年轻乳腺癌患者预后较差(P<0.001)；发生c-Myc基因扩增的老年乳腺癌患者预后较差(P<0.001)；发生CHEK2基因缺失的两组患者预后均较差(P<0.001)。年轻乳腺癌患者的Cox多因素分析显示,基因CHEK2缺失、ER阳性、Ki67、分子分型、淋巴结转移是年轻乳腺癌患者5-DFS的独立预后影响因素(依次为P=0.014,HR=2.111,95%CI:1.166-3.822;P=0.024, HR=0.520,95%CI:0.295-0.918; P=0.044, HR=1.894,95%CI:1.018-3.524; P=0.039, HR=1.942,95%CI:1.003-4.931; P=0.000, HR=9.348,95%CI:3.625-24.106);在对年轻乳腺癌患者5-OS的分析中,Ki67、分子分型、淋巴结转移是年轻乳腺癌患者5-OS的独立预后影响因素(依次为P=0.079, HR=2.069,95%CI:0.920-4.657; P=0.042, HR=1.975,95%CI:1.002-3.962; P=0.001, HR=26.294,95%CI:3.534-195.610)。结论：1.年轻乳腺癌癌患者肿瘤恶性程度较高,容易出现复发转移,预后较差。2.年轻乳腺癌患者出现Rb1、CHEK2和c-Myc基因拷贝数变化的频率较高。分子分型中的Luminal A型、Luminal B型和TNBC三种亚型中CNAs的变异频率与年龄相关。3.四种细胞周期相关基因(CCND1、Rb1、c-Myc、CHEK2)发生CNAs事件对判断预后具有一定作用。