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脂肪组织通过分泌各种各样的胰岛素增敏因子、促炎因子及趋化因子、游离脂肪酸或其他代谢产物来调节机体的全身代谢。新的研究发现，脂肪组织在不同组织器官相互作用中发挥着核心作用，以自分泌、旁分泌或内分泌方式参与调控其他器官组织例如肝脏的功能。然而，这种不同组织器官间相互作用的具体机制尚未阐释清楚。我们实验室已有的研究表明，Med23是脂肪细胞分化过程中胰岛素信号转导途径和脂肪细胞分化基因转录网络的一个重要节点。在本研究中，我们通过建立脂肪组织Med23特异性敲除小鼠(FMKO)，发现FMKO小鼠脂肪细胞中的脂滴累积减少、脂肪细胞变小、脂肪细胞数量减少。同时，FMKO小鼠的血清胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸含量减少，并且胰岛素敏感性增强。为了探究具体的分子机制，我们对re-fed和fasted状态下的小鼠肝脏组织进行RNAsequencing实验，GSEA分析结果验证了FMKO小鼠脂质合成减少同时脂质氧化增强，分析结果同时强烈暗示了FMKO小鼠的生长激素信号通路活性下降。通过血清学分析生长激素信号通路后，发现FMKO小鼠出现肝脏的生长激素耐受，表现为血清IGF1水平下降而GH含量却显著提高。这是由于FMKO小鼠脂肪合成和分泌的NAMPT水平升高，造成JAK2-STAT5信号通路中STAT5的磷酸化和乙酰化水平受到抑制，最终导致FMKO小鼠生长缓滞。总的来说，我们意外的发现脂肪组织特异性敲除Med23后导致的微环境改变，可以调控肝脏组织的生长激素信号通路，这个新发现为不同组织器官之间的cross-talk提供一个新的动物研究模型，这种模型和已发现的人类遗传疾病Laron综合征有诸多相似之处。