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软组织肉瘤是一组源于全身各部位结缔组织除骨或软骨以外的恶性肉瘤，脂肪肉瘤(liposarcoma)是成年人软组织肉瘤中最常见的一种恶性肿瘤。目前软组织肉瘤强调以手术为主的多学科综合治疗。化疗广泛应用于局部晚期、肿瘤远处转移、无手术或放疗指征、拒绝手术或放疗的软组织肉瘤的治疗。但化疗有效的药物不多，临床亟需新药物、新方案的探索和研究。舒尼替尼(Sunitinib，Sutent)是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，是临床晚期肾透明细胞癌的一线药物和胃肠道间质瘤(GIST)伊马替尼治疗失败后的二线药物。本论文考察了舒尼替尼对于人脂肪肉瘤细胞系SW872和纤维肉瘤细胞系HT1080的抑制作用及其机制， 在论文的第一章中，我们研究了舒尼替尼的体外抗肿瘤活性。实验表明，舒尼替尼对脂肪肉瘤细胞系SW872和纤维肉瘤细胞系HT1080均具有显著的增殖抑制作用，IC50均为0.2μM左右。进一步研究表明药物主要是通过G0/G1期阻滞来抑制SW872和HT1080细胞的增殖，并且舒尼替尼能够显著降低SW872和HT1080细胞中磷酸化Rb的水平，但不改变Rb蛋白总量和cyclinD，cyclinE和cyclinA的表达。进一步发现舒尼替尼能够促进磷酸化Rb的降解。 在论文的第二章中，我们研究了舒尼替尼对脂肪肉瘤细胞系SW872体内增殖的影响。为了提高SW872细胞的恶性程度，同时也为在寻找到体内不断恶化的脂肪肉瘤模型，我们构建了脂肪肉瘤高恶性亚细胞系SW872-S。小鼠脂肪肉瘤皮下移植模型表明:40mg/kg舒尼替尼可以显著抑制肿瘤生长，抑制率为74％。对移植瘤组织进行HE染色发现，40 mg/kg舒尼替尼治疗组肿瘤坏死程度明显高于对照组和20 mg/kg组。对移植瘤组织进行Western blot和免疫组化的方法检测，发现同对照组相比，舒尼替尼治疗组中肿瘤组织中Rb蛋白磷酸化水平显著降低，与体外实验结果一致。 综上所述，本研究首次报道了舒尼替尼体外对SW872细胞的生长抑制作用，以及对脂肪肉瘤高恶性亚细胞系SW872-S小鼠肿瘤模型的治疗作用。此外，舒尼替尼能够促进细胞内磷酸化Rb的降解。