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作为世界上最致命的疾病之一,癌症的全球发病率和死亡率逐年上升,现已成为世界第二大死亡因素。传统抗肿瘤手段均具有无法避免的局限性,往往无法满足目前的临床需求。近年来,光动力学治疗（PDT）因其可重复性、良好的生物相容性和无创性等优势受到广泛关注,具有非常广阔的应用前景。然而,由于肿瘤组织存在乏氧、弱酸和抗凋亡等微环境,导致其临床治疗预后不佳。此外,传统抗肿瘤药物普遍存在水溶性差、缺乏靶向性等缺点,易引发严重的毒副作用。构建纳米药物运载体系,使其通过增强渗透与滞留（EPR）效应实现药物在肿瘤部位的被动靶向,是实现肿瘤精准治疗的一种有效手段。本文共分为四章:第一章总结了目前的癌症研究现状。随后依次介绍了 PDT、药物递送系统、肿瘤生理微环境及相关应用,以寻找肿瘤治疗突破口。最终提出了以HIF-1α抑制、Bcl-2抑制和线粒体呼吸链抑制为基础的增强PDT抗肿瘤作用的设想。第二章报道了一种基于光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和HIF-1α抑制剂3-（5’-羟基甲基-2’-呋喃基）-1-苯基吲哚（YC-1）的自组装纳米药物（命名为CYC-1）,并对其增强PDT抗肿瘤效果的能力进行了评估。无载体的CYC-1拥有极高的载药率和稳定性,避免了辅料导致的副作用。此外,CYC-1能够抑制HIF-1α的活性,提升PDT效率。静脉给药后,CYC-1倾向于在肿瘤组织中积累,并实现高效的细胞摄取,与游离的Ce6和YC-1相比,CYC-1具有更强的肿瘤抑制能力。第三章报道了一种基于Ce6和Gossypol（Gos）的自组装纳米药物（命名为GosCe）用于肿瘤PDT。无载体的GosCe展现出极高的载药率和良好的粒径分布。此外,与游离的Ce6相比,GosCe能够被肿瘤细胞更高效地摄取以增强其细胞毒性。静脉注射后,GosCe可通过EPR效应靶向聚集于肿瘤组织。进一步被细胞摄取后,Gos可通过下调Bcl-2蛋白表达和诱导内质网应激（ER）提升PDT的杀伤力,显著抑制细胞增殖和肿瘤生长。第四章报道了一种能够靶向细胞质膜并缓解肿瘤乏氧的氧气节约剂（命名为P-POE）,以增强PDT的抗肿瘤效果。自组装形成纳米胶束后,P-POE具有较高的稳定性。此外,P-POE的质膜锚定能力能够增强光敏剂对肿瘤细胞的靶向破坏。更重要的是,P-POE可通过抑制线粒体呼吸链降低肿瘤细胞的O2消耗,缓解乏氧环境,增强PDT的抗肿瘤效果。综上,本文构建了系列纳米药物运载体系,通过改善肿瘤微环境增强PDT的抗肿瘤效果。该研究将为开发个性化光动力纳米药物提供新的思路和见解。