含地西他滨预处理方案对异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的疗效及安全性评估

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目的评估应用地西他滨(decitabine,DAC)联合常规白消安(BU)及环磷酰胺(CY)预处理方案对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)、包含MDS转变的急性髓系白血病(MDS-AML)的临床效果和安全性。方法回顾性收集2014年11月10日至2020年12月23日包含或不包含地西他滨的预处理方案行Allo-HSCT治疗的96例AML患者的临床资料,分为两组病人,预处理方案使用地西他滨联合常规白消安及环磷酰胺(DAC+BUCY)病人25例;预处理方案使用常规白消安及环磷酰胺(BUCY)病人71例。评估移植后两组患者的造血重建情况、移植后100d内病毒感染累积发病率、30d内细菌/真菌感染累积发病率、GVHD的发生情况以及影响预后的相关因子。结果1.DAC+BUCY组、常规BUCY组的患者获得中性粒细胞计数(ANC)植入分别有23例(92.0%)、67例(95.7%),中位粒系重建时间分别为 12.0(9-18)天、12.0(9-18)天;DAC+BUCY 组、常规 BUCY 组的患者获得血小板(PLT)植入分别有14例(56.0%)、33例(79.1%),中位巨核细胞重建时间分别为14(10-21)天、13(9-30)天。两组患者的粒系/巨核系重建时间未见明显统计学差异(P=0.598,P=056,表2),两组患者的粒系/巨核系是否成功植入之间均无明显统计学差异(P=0.649,P=0.110,表2)。2.DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后100d内发生病毒感染分别为13例(52.0%)、23例(32.4%);DAC+BUCY组、常规BUCY组病毒感染在移植后100d内的累积发病率分别为(56.0±9.9)%、(25.2±5.7)%,两组患者的移植后病毒感染累积发病率无明显统计学差异(P=0.129,图3)。DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后30d内发生细菌/真菌感染分别为20例(80%)、38例(53.5%);DAC+BUCY组、常规BUCY组发生细菌/真菌感染在移植后30d内的累积发病率分别为(54.9±5.9)%、(60.0±9.8)%,两组患者移植后发生细菌/真菌感染的累积发病率无明显统计学差异(P=0.464,图4)。3.DAC+BUCY组、常规BUCY组在移植后100d内发生aGVHD的累积发生率分别为(44.0±9.9)%、(31.0±5.5)%,两组无明显统计学差异(P=0.243,图1)。DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后1年内发生cGVHD的累积发生率分别为(24.0±8.5)%、(22.5±5.0)%,两组均无显著统计学差异(P=0.862,图2)。4.移植后DAC+BUCY组、常规BUCY组分别死亡4例(16.0%),24例(33.8%),2年的 OS 分别为(83.8±7.4)%、(70.6±6.3)%,两组间的总体生存期(OS)无明显统计学差异(P=0.136,图5)。移植后DAC+BUCY组、常规BUCY组分别复发2例(8.0%),24例(34.3%),2年无病生存期(DFS)分别为(90.7±6.3)%、(60.2±7.5)%,两组间DFS有明显的统计学意义(P=0.031,图6)。5.经统计,融合基因、移植后是否复发是影响移植后OS的主要危险因素(详见表3);移植前疾病状态、预处理方式是影响移植后DFS的主要危险因素(详见表4)。多因素COX回归生存分析发现融合基因、移植后是否复发是影响患者OS的独立预后因素(详见表5)。预处理方式、移植前疾病状态、甲基化基因分类均为影响患者DFS的独立预后因素(详见表6)。结论在移植前使用DAC联合常规BUCY的疗效优于常规BUCY组,并未影响粒系/巨核系植入率,也不增加移植后相关感染率和移植后aGVHD及cGVHD的累积发生率。本研究提示我们预处理前加用地西他滨是影响患者DFS的独立预后因素,DAC+BUCY组患者的DFS明显优于BUCY组,明显减低患者移植后复发风险。
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