论文部分内容阅读
目的评估应用地西他滨(decitabine,DAC)联合常规白消安(BU)及环磷酰胺(CY)预处理方案对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)、包含MDS转变的急性髓系白血病(MDS-AML)的临床效果和安全性。方法回顾性收集2014年11月10日至2020年12月23日包含或不包含地西他滨的预处理方案行Allo-HSCT治疗的96例AML患者的临床资料,分为两组病人,预处理方案使用地西他滨联合常规白消安及环磷酰胺(DAC+BUCY)病人25例;预处理方案使用常规白消安及环磷酰胺(BUCY)病人71例。评估移植后两组患者的造血重建情况、移植后100d内病毒感染累积发病率、30d内细菌/真菌感染累积发病率、GVHD的发生情况以及影响预后的相关因子。结果1.DAC+BUCY组、常规BUCY组的患者获得中性粒细胞计数(ANC)植入分别有23例(92.0%)、67例(95.7%),中位粒系重建时间分别为 12.0(9-18)天、12.0(9-18)天;DAC+BUCY 组、常规 BUCY 组的患者获得血小板(PLT)植入分别有14例(56.0%)、33例(79.1%),中位巨核细胞重建时间分别为14(10-21)天、13(9-30)天。两组患者的粒系/巨核系重建时间未见明显统计学差异(P=0.598,P=056,表2),两组患者的粒系/巨核系是否成功植入之间均无明显统计学差异(P=0.649,P=0.110,表2)。2.DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后100d内发生病毒感染分别为13例(52.0%)、23例(32.4%);DAC+BUCY组、常规BUCY组病毒感染在移植后100d内的累积发病率分别为(56.0±9.9)%、(25.2±5.7)%,两组患者的移植后病毒感染累积发病率无明显统计学差异(P=0.129,图3)。DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后30d内发生细菌/真菌感染分别为20例(80%)、38例(53.5%);DAC+BUCY组、常规BUCY组发生细菌/真菌感染在移植后30d内的累积发病率分别为(54.9±5.9)%、(60.0±9.8)%,两组患者移植后发生细菌/真菌感染的累积发病率无明显统计学差异(P=0.464,图4)。3.DAC+BUCY组、常规BUCY组在移植后100d内发生aGVHD的累积发生率分别为(44.0±9.9)%、(31.0±5.5)%,两组无明显统计学差异(P=0.243,图1)。DAC+BUCY组、常规BUCY组移植后1年内发生cGVHD的累积发生率分别为(24.0±8.5)%、(22.5±5.0)%,两组均无显著统计学差异(P=0.862,图2)。4.移植后DAC+BUCY组、常规BUCY组分别死亡4例(16.0%),24例(33.8%),2年的 OS 分别为(83.8±7.4)%、(70.6±6.3)%,两组间的总体生存期(OS)无明显统计学差异(P=0.136,图5)。移植后DAC+BUCY组、常规BUCY组分别复发2例(8.0%),24例(34.3%),2年无病生存期(DFS)分别为(90.7±6.3)%、(60.2±7.5)%,两组间DFS有明显的统计学意义(P=0.031,图6)。5.经统计,融合基因、移植后是否复发是影响移植后OS的主要危险因素(详见表3);移植前疾病状态、预处理方式是影响移植后DFS的主要危险因素(详见表4)。多因素COX回归生存分析发现融合基因、移植后是否复发是影响患者OS的独立预后因素(详见表5)。预处理方式、移植前疾病状态、甲基化基因分类均为影响患者DFS的独立预后因素(详见表6)。结论在移植前使用DAC联合常规BUCY的疗效优于常规BUCY组,并未影响粒系/巨核系植入率,也不增加移植后相关感染率和移植后aGVHD及cGVHD的累积发生率。本研究提示我们预处理前加用地西他滨是影响患者DFS的独立预后因素,DAC+BUCY组患者的DFS明显优于BUCY组,明显减低患者移植后复发风险。