FET周期中子宫内膜分泌性生物因子的表达差异及其对妊娠的预测价值

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目前体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术日益成熟,作为辅助生殖技术最重要的组成部分,解决了许多不孕不育夫妇的困扰。但是目前胚胎的着床率仍然较低,这也是影响成功妊娠的重要因素,影响胚胎着床率的两个关键因素是胚胎的质量和子宫内膜容受性,而其中子宫内膜容受性的提高是突破目前较低胚胎着床率的关键点,这也是目前国内外的研究热点,但用于子宫内膜容受性的生物学指标目前没有确切的定论。目前国内外研究预测子宫内膜容受性主要集中在白血病抑制因子(LIF)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、集落刺激因子(CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、黏蛋白-1(MUC-1)、白介素-β(IL-β)、整合素avβ3、肿瘤坏死因子(TGF)等生物因子。本课题的目主要是探讨在冷冻胚胎移植周期中,移植前子宫内膜分泌的LIF、HB-EGF、VEGF及MUC-1和临床妊娠的关系,并希望确定几种生物因子能够成为预测子宫内膜容受性的重要检测因子。目的:检测在辅助生殖助孕冻融胚胎移植周期中子宫内膜分泌的LIF、HB-EGF、VEGF及MUC-1因子的表达差异及其对临床妊娠的预测价值,并探讨降调节后激素替代和激素替代两种方案中上诉几种因子的表达差异及其与临床妊娠的关系。方法:收集了2018年5月-2018年12月在四川省医学科学院·四川省人民医院辅助生殖医学中心行冻融胚胎移植前共78例患者子宫内膜分泌的生物因子,通过宫腔冲洗液获得。根据临床妊娠结果的不同分为妊娠组和非妊娠组,比较两组子宫内膜分泌的LIF、HB-EGF、VEGF及MUC-1因子的表达差异;根据启动冻融胚胎移植周期当天内膜准备方案的不同分为降调节组及激素替代组,比较两组子宫内膜分泌的LIF、VEGF、HB-EGF、MUC-1的表达差异;再根据临床妊娠结果的不同,将降调节组及激素替代组分别分为妊娠组和非妊娠组,比较降调节组下妊娠、非妊娠以及激素替代组下妊娠、非妊娠者宫腔分泌性生物因子的表达差异。结果:在妊娠组和非妊娠组中子宫内膜分泌的LIF、VEGF浓度是不同的,其中妊娠组LIF的浓度高于非妊娠组(412.98±42.63pg/ml VS 384.02±48.47pg/ml,P=0.008),差异具有统计学差异(P<0.05);VEGF的浓度妊娠组也是高于非妊娠组的(37.13±3.93pg/ml VS 34.52±5.13pg/ml,P=0.015),差异也具有统计学意义(P<0.05),而两组间子宫内膜分泌的MUC-1、HB-EGF浓度则无差异。启动日使用降调节方案和激素替代方案的两组移植前子宫内膜分泌的LIF、VEGF、HB-EGF、MUC-1浓度均无差异(P>0.05);降调节组中临床妊娠组和非妊娠组宫内膜分泌的LIF、VEGF、HB-EGF、MUC-1浓度也无差异(P>0.05)。但在激素替代治疗组中临床妊娠和非妊娠间子宫内膜分泌的LIF、VEGF、HB-EGF有差异(P<0.05),MUC-1在两组间的表达未见差异(P>0.05)。同时在临床妊娠率上,激素替代组的临床妊娠率高于降调节组(60.7%VS 77.3%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胚胎种植窗期中,子宫内膜分泌的LIF、VEGF的表达高低会影响临床妊娠结果,LIF及VEGF表达水平增高均有利于妊娠,可能可以用于预测子宫内膜容受性;HB-EGF可能与子宫内膜容受性也有一定的相关性,而子宫内膜分泌的MUC-1与临床妊娠无关。
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