中药材山茱萸质量标志物和多糖研究

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山茱萸,始载于《神农本草经》,为山茱萸属植物山茱萸(Cornus officinalis Sieb.et Zucc)的成熟干燥果肉。山茱萸主要化学成分为多糖、环烯醚萜苷、多酚及三萜酸类成分,具有抗氧化、降血糖和降血脂等药理活性。作为一款药食同源的中药,评价指标不足、来源不明确和炮制前后成分变化规律不清晰等问题对其用药安全性和有效性造成了影响。因此本文对山茱萸中药材进行系统质量评价提升和炮制前后成分变化规律研究,并对山茱萸中的大分子多糖的理化性质和药理活性进行了表征,以促进山茱萸资源的有效利用。本文以五个主产区收集的21批次山茱萸中药材为研究对象,首先按照2020版《中国药典》对其进行了外观性状、薄层鉴别、水分和浸出物的含量测定。结果发现各批次的山茱萸中药材均符合药典规定项下的要求,从而保证原材料准确性。质量标志物(Q-marker)是多组分含量测定与指纹图谱构建的至关重要的指标,可用于综合评价中药材的内在质量优劣。本文首先采用网络药理学得到了没食子酸等5种化学标志物;之后通过代谢组学发现了不同产地山茱萸的18种差异性化学标志物;由于差异成分主要集中于环烯醚萜苷和多酚,二者的富集与主要成分鉴定进一步补充了山茱萸的化学标志物。可靠而稳定的液相方法同时定性了上述化学标志物中的没食子酸、5-HMF、原儿茶酸、莫诺苷、当药苷、马钱苷和山茱萸新苷I。基于多组分含量测定所构建的指纹图谱和前馈神经网络模型分别提升山茱萸质量评价和判别山茱萸样本来源。生物活性结果表明该7种化学标志物均可作为真实Q-marker用于评价山茱萸的质量优劣。通过比较山茱萸酒制前后化学成分变化,本文明确了5-HMF、酚酸和环烯醚萜苷在高温酒制过程中的变化规律。本文从山茱萸中提取的纯化多糖COP-2属于酸性多糖,分子量为16.13 k Da,单糖组成及摩尔比例为:甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖(1.08:3.24:1.28:2.06:1:7.48)。生物活性研究表明COP-2具有较好的降血糖活性。由此表明COP-2可作为相关的降糖产品进行开发。综上所述,本文对五个主产区的21个批次的山茱萸中药材的品质进行了系统性的评价,进而建立了一个更加全面的山茱萸中药材质量标准。明确的炮制前后成分变化规律为生产优质的酒萸肉奠定了基础。同时,山茱萸多糖的研究可促进其在食品和药品等相关领域的发展。
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