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研究背景和研究目的在最新全球癌症的发表结果中,在全球男性肿瘤中,膀胱癌的发病率排在第六位。在膀胱癌患者中,以男性发病为主,在不同国家中发病率可相差大约10倍。在泌尿生殖系统癌症统计中,膀胱癌的发生和死亡率均列为第二。膀胱癌中大约的75%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。基于血清白蛋白水平和外周血淋巴计数的营养预后指数(PNI)是由Buzby等人提出的,Onodera等人进行了改进。之后一些研究已经证实了 PNI在不同种恶性肿瘤中用于判断预后的价值。例如,肝细胞癌,肾癌等等。现在最通用个体化预测膀胱癌患者模型是EORTC-GUCG风险评分系统,然而这个评分系统主要是以欧洲患者为基础而建立的,因此,现在需要建立一个对NMIBC患者具有更加准确预后的列线图模型。据我们现在所知,目前还没有报道过PNI在NMIBC患者中预测无复发生存的价值的相关内容。因此,本课题的研究目的是探索术前PNI水平高低对于接受经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)的患者的预后价值,并且构建一个列线图用于个体化的预测TURBT术后的NMIBC患者无复发生存率。研究方法此研究回顾性分析收集了于2008年1月至2013年12月间在山东大学齐鲁医院泌尿外科接受TURBT的非肌层浸润性膀胱癌共329例的病历资料。TURBT术切除所有可见的或者怀疑恶性组织。由于此研究中膀胱癌进展的患者较少,所以无复发生存时间(RFS)作为这个研究的随访截点。RFS的定义为从行TURBT手术的当天至有病理性确认的膀胱上皮肿瘤复发的截止时间。分类变量资料采用卡方检验或Fisher确切分析法进行分析,PNI的最佳截点值用工作特征曲线(ROC)得出。在RFS分析中,通过Kaplan-Meier曲线统计复发率曲线,存活率曲线的等值线是通过log-rank检验得出。此外,并通过Cox风险回归分析进行统计单因素或多因素分析。列线图利用一种图示法,将个体患者的多因素预后指标与NMIBC患者的RFS联系起来。C-index是ROC的曲线下面积,可以评价预后模型效能。校正曲线的目的是用于评价模型的可信度程度。45°线代表理想的校正,表示模型预测的价值完美的与患者真实的风险相关联。双侧p值小于0.05认为具有统计学意义。研究结果329例患者根据EORTC风险评分系统进行划分,31例NMIBC患者为低危复发风险,189例NMIBC患者为中危复发风险,同时有109例NMIBC患者为高危复发风险。在随访期间,329例患者中有125例患者被证明肿瘤复发,其中包括低危复发风险组5例,中危复发风险组61例,高危复发风险组59例。总体来说,NMIBC患者中RFS在1年随访时间截点时为82.7%,3年随访时间截点为66.1%,5年随访时间截点时为43.2%,Kaplan-Meier曲线统计分析发现术前PNI与RFS有显著相关性(p<0.001)。此外,我们评估PNI能否在不同EORTC组中与RFS具有相关性。在低危风险患者组中并没有发现相关性(p=0.815),但是在中危风险患者组(p=0.013)和高危风险患者组(p=0.044)中存在着显著性的差异性。为了明确术前PNI对RFS的独立预后因素价值,多因素Cox风险回归分析纳入年龄,肿瘤单多发,肿瘤大小,肿瘤分级,肿瘤分期和术前PNI作为协变量,分析发现年龄(HR=2.007,95%CI 1.036-3.885,p=0.039),肿瘤单多发(HR=1.484,95%CI 1.039-2.119,p=0.030),肿瘤分期(Gl,G2 or G3,HR=2.603,95%CI 1.186-5.713,HR=2.933,95%Cl 1.228-7.003,p=0.015),肿瘤分期(HR=1.737,95%CI 1.108-2.724,p=0.016),PNI(HR=0.598,95%CI 0.410-0.870,p=0.007)是NMIBC患者中RFS的独立预后因素。根据多因素Cox模型,列线图可以用来预测术后1,3,5年膀胱癌复发风险。c-index为0.697,这个也就证明了此列线图模型的准确性以及可信度相对较高。校正曲线是列线图另外一个重要的指标。校正曲线表明与理想预测模型只有有限的偏差。研究结论本研究表明术前PNI可以作为在NMIBC患者中对其RFS的独立预后因素。并且,纳入年龄、肿瘤分期、肿瘤分级、肿瘤单多发和PNI的列线图可用于改进NMIBC患者的个体化治疗。