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目的骨质疏松症（osteoporosis）是一种老年性多发病,造成全身与局部骨丢失,骨质疏松症患者拔牙后,拔牙创的愈后情况对后期义齿修复、正畸牙移动以及人工种植牙骨量条件等均产生影响。通过维甲酸灌胃法建立骨质疏松大鼠拔牙创模型,探讨甲状旁腺激素（parathormone,PTH）与雌激素（estrogen,E2）联合应用对骨质疏松大鼠拔牙创愈合的效果,观察拔牙创愈合过程中骨组织形态改变,以及拔牙创新生骨质中RANKL,IGF-1蛋白的表达情况,为促进临床骨质疏松患者拔牙创愈合用药提供实验依据。方法78只3月龄雌性SD大鼠,体质量230±15g,普通大鼠饲料,清洁级环境饲养,实验动物可自行摄食饮水。适应性饲养一周后,将78只大鼠随机分成两组,对照组（6只）和实验组（72只）,实验组大鼠用维甲酸80 mg/（kg·d）灌胃,对照组大鼠用等容积生理盐水灌胃,给药15 d后停药,每组随机抽取6只大鼠,电子天平测量大鼠体质量,双能X线骨密度仪活体测量股骨骨密度,成功建立骨质疏松大鼠模型后,实验组大鼠腹腔注射4%水合氯醛0.1ml/kg,大鼠全身麻醉后拔除左上颌第一磨牙,拔牙术后实验组大鼠随机分成4组,分别为模型组、甲状旁腺激素组（PTH组）、雌激素组（E2组）、甲状旁腺激素联合雌激素组（PTH+E2组）,甲状旁腺激素组（18只）给予PTH皮下注射20μg/kg,每周5次;雌激素组（18只）皮下注射雌二醇,每次10μg/kg,每三天一次;甲状旁腺激素联合雌激素组（18只）皮下注射雌二醇,每次10μg/kg,每三天一次,给予PTH皮下注射20μg/kg,每周5次;模型组（18只）,每天给予等容积生理盐水皮下注射。分别于拔牙术后2周,4周,8周每组随机取6只大鼠,注射过量水合氯醛处死,分离左侧上颌骨,制作病理切片,利用HE染色观察拔牙创愈合不同时期的组织学形态结构变化,通过免疫组织化学染色检测各组不同时期拔牙创RANKL,IGF-1蛋白在拔牙创新生骨质中的表达情况,使用Image pro plus图像分析软件测量RANKL,IGF-1免疫组化平均光密度值（mean optical density,MOD）,并使用SPSS22.0统计分析软件分析实验数据。结果1各组HE染色结果:拔牙术后第2周各组大鼠拔牙创纤维结缔组织增生,新生骨小梁较少,间距较大;拔牙术后第4周,PTH+E2组骨小梁排列有序,间距小,骨小梁较粗,较单独用药与模型组新生骨小梁多。拔牙术后第8周,模型组骨小梁质量差,较纤细,间距大,其余三组均正常愈合;2各组RANKL阳性细胞计数统计结果:第2周与第4周时,RANKL蛋白表达高,第8周表达最弱;第2周时,PTH组与模型组差异有显著性（P<0.05）,PTH组与E2组差异有显著性（P<0.05）,PTH组与PTH+E2组差异有显著性（P<0.05）;第4周时,PTH组与模型组差异有显著性（P<0.05）,PTH组与E2组差异有显著性（P<0.05）,PTH组与PTH+E2组差异有显著性（P<0.05）;第8周时,PTH组与模型组差异有显著性（P<0.05）,PTH+E2组与模型组差异有显著性（P<0.05）;3各组IGF-1阳性细胞计数统计结果:第2周时,模型组与其余三组两两比较,均有统计学差异（P<0.05）,E2组与PTH+E2组比较有统计学差异（P<0.05）,PTH组与PTH+E2组比较有统计学差异（P<0.05）;第4周时,四组样本两两比较均有差异（P<0.05）;第8周时,模型组与其余三组两两比较,均有统计学差异（P<0.05）,E2组与PTH组比较有统计学差异（P<0.05）,PTH组与PTH+E2组比较有统计学差异（P<0.05）。同组间,不同检测时间,样本均有统计学差异（P<0.05）。结论1骨质疏松症可延缓拔牙创的愈合。2甲状旁腺激素与雌激素联合应用,降低拔牙创新生骨组织中RANKL蛋白的表达,抑制破骨作用;同时提高拔牙创新生骨组织IGF-1的表达,促进成骨作用。3雌激素与甲状旁腺激素单独用药对骨质疏松大鼠拔牙创愈合均起到促进作用,联合用药对促进骨质疏松大鼠拔牙创愈合有协同作用。图40幅;表4个;参158篇。